Inhibiteurs Anthrax LF

Les inhibiteurs courants de l'anthrax LF comprennent, entre autres, PD 98059 CAS 167869-21-8, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 et Genistein CAS 446-72-0.

Les inhibiteurs du facteur létal de l'anthrax (FL) englobent une variété d'entités chimiques qui ciblent des voies cellulaires et biochimiques spécifiques afin d'atténuer les activités du FL, une métalloprotéase du complexe de la toxine de l'anthrax. L'inhibiteur de la calpaïne I et le PD98059 illustrent l'approche consistant à cibler les protéases directement liées à la FL. L'inhibiteur de calpaïne I empêche la calpaïne, LF, de pénétrer efficacement dans les cellules, car cette protéase à cystéine est souvent impliquée dans le clivage des substrats de LF. D'autre part, le PD98059 inhibe sélectivement les MEK et empêche le LF de bloquer la voie des MAPK par l'activation des MEK. Ceci forme un mécanisme de résistance cellulaire contre les actions inhibitrices de LF sur la signalisation MAPK.

La classe comprend également des produits chimiques tels que Y-27632, Wortmannin, LY294002, Genistein et ML-9 qui ciblent les kinases et d'autres enzymes régulant les processus d'internalisation cellulaire. Le Y-27632 inhibe la kinase associée à Rho, ce qui entraîne la dépolymérisation de l'actine et réduit donc l'internalisation du LF. La wortmannine et le LY294002 sont des inhibiteurs de PI3K, qui coupent efficacement la signalisation Akt en aval qui déclenche l'endocytose, une étape nécessaire à l'entrée de LF dans les cellules. La génistéine, un inhibiteur de la protéine tyrosine kinase, affecte la phosphorylation des récepteurs qui est également cruciale pour l'endocytose de LF. Le ML-9 inhibe la kinase de la chaîne légère de la myosine, modifiant la dynamique de l'actine et réduisant l'internalisation de la FL. Ces composés agissent collectivement pour diminuer l'efficacité de la FL de l'anthrax à influencer les activités des cellules hôtes en agissant sur ces voies.