ANGRP Activateurs

Les activateurs courants de l'ANGRP comprennent, sans s'y limiter, la N-[(4-Hydroxy-1-méthyl-7-phénoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine-d3, le chlorure de cobalt(II) CAS 7646-79-9, le β-estradiol CAS 50-28-2, la thalidomide CAS 50-35-1 et le PMA CAS 16561-29-8.

L'ANGRP, également appelée angiopoiétine-2, joue un rôle important dans les processus de signalisation complexes qui régissent l'angiogenèse, c'est-à-dire la formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir d'une vascularisation préexistante. L'expression de l'ANGRP est un événement étroitement régulé dans le milieu cellulaire, souvent orchestré en réponse à des signaux environnementaux et à des exigences physiologiques internes. L'un des principaux déclencheurs de l'expression de l'ANGRP est la réponse cellulaire aux conditions hypoxiques. Dans le cadre d'une interaction complexe de la signalisation cellulaire, les facteurs inductibles par l'hypoxie (HIF) se stabilisent lorsque les niveaux d'oxygène sont faibles. Ces facteurs se déplacent ensuite vers le noyau, où ils se lient aux éléments sensibles à l'hypoxie dans les régions promotrices des gènes cibles, y compris celui de l'ANGRP, déclenchant ainsi sa transcription. Ce n'est pas seulement le manque d'oxygène qui peut provoquer une augmentation des niveaux d'ANGRP; divers composés chimiques sont connus pour imiter ou induire la réponse hypoxique, conduisant à un résultat similaire.

Parmi les activateurs chimiques qui peuvent augmenter l'expression de l'ANGRP, les stabilisateurs de HIF-1α, tels que certains inhibiteurs de petites molécules, sont particulièrement remarquables. Ces molécules peuvent maintenir artificiellement HIF-1α dans un état stabilisé même dans des conditions normales d'oxygénation, ce qui incite la cellule à se comporter comme si elle se trouvait dans un environnement hypoxique et favorise ainsi l'expression de l'ANGRP. D'autres composés, tels que les métaux lourds et certains éléments non métalliques, peuvent également induire l'expression de l'ANGRP par le biais de mécanismes impliquant un stress oxydatif ou l'activation de voies de signalisation spécifiques liées aux réponses au stress cellulaire. Par exemple, le trioxyde d'arsenic est connu pour générer des espèces réactives de l'oxygène, qui peuvent ensuite activer des voies de réponse au stress qui comprennent la régulation à la hausse de divers facteurs angiogéniques. De même, une glycémie élevée peut stimuler l'expression de l'ANGRP, les cellules cherchant à s'adapter au stress métabolique en favorisant l'angiogenèse. En outre, certaines nanoparticules, de plus en plus courantes dans les applications industrielles et de recherche, peuvent induire une réponse cellulaire défensive, conduisant éventuellement à l'expression élevée de l'ANGRP dans le cadre de la tentative de maintien de l'intégrité et de l'homéostasie des tissus. Il est important de noter que si ces composés ont le potentiel d'induire l'expression de l'ANGRP, leur interaction avec les voies cellulaires est complexe et sujette à l'influence d'autres facteurs au sein de l'environnement cellulaire.