Inhibiteurs AMPA 3

Les inhibiteurs AMPA 3 les plus courants comprennent, entre autres, l'Aniracetam CAS 72432-10-1, le Cyclothiazide CAS 2259-96-3 et le Topiramate CAS 97240-79-4.

Les inhibiteurs chimiques des récepteurs AMPA (AMPA 3) englobent une gamme de composés qui peuvent moduler l'activité du récepteur par divers mécanismes. L'aniracétam et le cyclothiazide agissent comme des modulateurs allostériques positifs de ces récepteurs, mais leur activation accrue peut conduire à une forme paradoxale d'inhibition. En augmentant la réponse du récepteur au glutamate et en empêchant la désensibilisation, ils peuvent provoquer une surstimulation. Cette suractivation peut inciter les mécanismes cellulaires à réduire la densité des récepteurs à la surface des cellules, diminuant ainsi la signalisation médiée par les récepteurs. Le nooglutyl fonctionne selon un principe similaire, renforçant l'activité des récepteurs à un point tel qu'il peut conduire à l'excitotoxicité et à la régulation négative des récepteurs. En revanche, des composés comme le NBQX, le tezampanel, le talampanel et le selurampanel parviennent à l'inhibition en entrant directement en compétition avec le glutamate, le ligand natif, pour les sites de liaison des récepteurs AMPA, empêchant ainsi le déclenchement de la signalisation excitatrice.

D'autres inhibiteurs agissent indépendamment du site de liaison du glutamate, offrant des modes d'action distincts. Le pérampanel et le topiramate, par exemple, sont des antagonistes non compétitifs qui se lient à différents sites pour empêcher l'ouverture du canal, inhibant ainsi la fonction ionique des récepteurs AMPA 3. De même, GYKI 52466 et GYKI 53784 (LY300164) inhibent les récepteurs AMPA 3 en empêchant l'ouverture du canal ionique sans entrer en compétition avec le glutamate. L'IEM-1460 cible spécifiquement les récepteurs AMPA perméables au calcium, bloquant l'afflux d'ions calcium et la signalisation qui s'ensuit. Ces diverses actions inhibitrices soulignent la complexité de la modulation de l'activité des récepteurs AMPA 3, car chaque composé peut influencer la fonction du récepteur et la signalisation en aval de manière unique.