Inhibiteurs α T-catenin

Les inhibiteurs courants de l'α T-caténine comprennent notamment le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4, la (S)-(-)-Blebbistatine CAS 856925-71-8 et le Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Les inhibiteurs chimiques de l'α T-caténine peuvent moduler sa fonction par divers mécanismes moléculaires. Le bisindolylmaleimide I et le Gö 6983 ciblent la protéine kinase C (PKC), une famille d'enzymes qui jouent un rôle crucial dans plusieurs processus cellulaires, y compris ceux impliquant l'α T-caténine. En inhibant la PKC, ces composés peuvent modifier les voies de signalisation essentielles au bon fonctionnement de l'α T-caténine, en particulier celles liées à la dynamique du cytosquelette d'actine et aux propriétés d'adhésion cellulaire. Un autre inhibiteur, Y-27632, agit sur la protéine kinase associée à Rho (ROCK), un régulateur clé du cytosquelette d'actine. L'inhibition de ROCK par Y-27632 peut perturber l'interaction de l'α T-caténine avec le cytosquelette d'actine, affectant ainsi la forme et la motilité des cellules. De même, le ML-7, en ciblant la myosine light chain kinase (MLCK), peut empêcher les réarrangements du cytosquelette cruciaux pour les fonctions de l'α T-caténine, ce qui entraîne des changements dans l'adhésion et la morphologie cellulaires.

En outre, la blebbistatine, qui entrave l'activité de l'ATPase de la myosine II, peut affecter les processus de contraction musculaire et de motilité cellulaire dans lesquels l'α T-caténine est impliquée. L'influence de la blebbistatine sur la myosine II peut conduire à l'inhibition du rôle de l'α T-caténine dans l'adhésion cellule-cellule. La KN-93, qui inhibe la protéine kinase II dépendante du Ca2+/calmoduline (CaMKII), peut perturber les processus de signalisation dépendants du calcium, cruciaux pour le rôle de l'α T-caténine dans les cardiomyocytes. Le W-7 adopte une approche similaire en inhibant la calmoduline, une protéine qui interagit avec diverses molécules de signalisation, affectant ainsi les voies de signalisation dépendantes du Ca2+ liées à l'α T-caténine. Par ailleurs, LY294002 et Wortmannin, deux inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), peuvent perturber les voies de signalisation essentielles à la stabilité des jonctions cellule-cellule où l'α T-caténine joue un rôle central. Enfin, PD 98059, SB203580 et SP600125, qui inhibent respectivement MEK, p38 MAPK et JNK, peuvent perturber diverses voies de signalisation, y compris celles impliquées dans la réponse au stress et l'adhésion cellulaire, ce qui implique l'inhibition fonctionnelle de l'α T-caténine dans ces processus.