Inhibiteurs α-Glucosidase

Les inhibiteurs courants de l'α-Glucosidase comprennent, entre autres, l'Acarbose CAS 56180-94-0, le Miglitol CAS 72432-03-2, le Voglibose CAS 83480-29-9, la Castanospermine CAS 79831-76-8 et la Déoxynojirimycine CAS 19130-96-2.

Les inhibiteurs chimiques de l'α-glucosidase présentent une gamme de mécanismes par lesquels ils entravent l'activité enzymatique essentielle à la décomposition des hydrates de carbone. L'acarbose, le miglitol et le voglibose agissent par inhibition compétitive, chaque molécule ressemblant étroitement aux substrats naturels de l'α-glucosidase. En se liant au site actif de l'enzyme, ces inhibiteurs empêchent l'α-glucosidase de catalyser l'hydrolyse des oligosaccharides en glucose, inhibant ainsi sa fonction. La castanospermine et la 1-Deoxynojirimycine renforcent cette approche non seulement en se liant au site actif mais aussi en imitant l'état de transition du substrat au cours de la réaction enzymatique. Ce mimétisme est particulièrement efficace car il bloque la voie de traitement de l'enzyme, réduisant ainsi efficacement son activité catalytique.

En outre, le salacinol et la montbretine A sont connus pour se lier étroitement au site actif de l'α-glucosidase, ce qui inhibe le clivage des saccharides, réduisant ainsi directement la fonction de l'enzyme dans le métabolisme des hydrates de carbone. La trestatine A emprunte une voie différente en se liant de manière non compétitive à un site allostérique de l'α-glucosidase, ce qui induit un changement de conformation de l'enzyme, réduisant ainsi son activité. La valiénamine, qui ressemble aux substrats naturels, et l'isofagomine, qui stabilise une forme inactive de l'enzyme, ont toutes deux des effets inhibiteurs. La désoxymannojirimycine réalise l'inhibition en occupant le site actif, empêchant ainsi la fixation du substrat normal. Enfin, la stratégie d'inhibition de la Swainsonine consiste à imiter l'état de transition de la réaction d'hydrolyse catalysée par l'α-glucosidase, ce qui entrave efficacement la capacité fonctionnelle de l'enzyme à traiter les hydrates de carbone. Chacun de ces produits chimiques utilise une stratégie distincte pour inhiber l'α-glucosidase, mais tous convergent vers un résultat commun: la réduction de la capacité de l'enzyme à agir sur ses substrats glucidiques.