Inhibiteurs α-defensin 6

Les inhibiteurs courants de l'α-défensine 6 comprennent notamment l'oxyde de phénylarsine CAS 637-03-6, l'Ebselen CAS 60940-34-3, l'Auranofin CAS 34031-32-8, le chlorure de cadmium anhydre CAS 10108-64-2 et l'α-Iodoacétamide CAS 144-48-9.

Les inhibiteurs chimiques de l'α-défensine 6 agissent principalement en perturbant l'équilibre redox et les interactions thiol qui sont essentielles à son activité. L'oxyde de phénylarsine, l'Ebselen et l'Auranofin agissent en ciblant la thiorédoxine réductase, une enzyme nécessaire au maintien de l'homéostasie redox dans les cellules. L'inhibition de la thiorédoxine réductase par ces produits chimiques entraîne une perturbation de l'environnement redox, dont dépend le bon fonctionnement de l'α-défensine 6. La perturbation de l'homéostasie thiol-redox peut entraîner l'inactivité de l'α-défensine 6, car sa structure et son activité sont sensibles aux changements de l'état redox cellulaire. De même, le chlorure de cadmium et le p-chloromercuribenzoate peuvent se lier aux groupes thiols, qui sont répandus dans les régions riches en cystéine de l'α-défensine 6, altérant potentiellement sa structure et inhibant sa fonction en perturbant les liaisons disulfures qui sont cruciales pour sa stabilité.

En outre, des produits chimiques tels que l'iodoacétamide et le N-Ethylmaléimide alkylent de manière irréversible les groupes thiols, ce qui pourrait empêcher la formation correcte de liaisons disulfures au sein de l'α-défensine 6, entraînant une perte de fonction. Le méthanethiosulfonate modifie de manière covalente les groupes thiols et peut également inhiber le repliement et la fonction de l'α-défensine 6. Le tétrathiomolybdate et le clioquinol agissent en chélatant les ions métalliques tels que le cuivre, qui sont potentiellement nécessaires en tant que cofacteurs pour les enzymes impliquées dans le repliement ou la fonction de l'α-défensine 6, inhibant ainsi indirectement son activité. RSL3 agit en inhibant la glutathion peroxydase 4, une enzyme qui protège contre la peroxydation des lipides, ce qui peut entraîner un déséquilibre de l'état redox cellulaire, conduisant indirectement à l'inhibition de l'α-défensine 6. Enfin, Erastin cible le transporteur x_c^- qui, lorsqu'il est inhibé, entraîne une accumulation d'espèces réactives de l'oxygène et un stress oxydatif, une condition dans laquelle l'α-défensine 6 peut être inhibée en raison des dommages oxydatifs causés à sa structure et à sa fonction.