Inhibiteurs α2-Macroglobulin

Les inhibiteurs courants de l'α2-Macroglobuline comprennent, entre autres, le E-64 CAS 66701-25-5, le Phosphoramidon CAS 119942-99-3, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5, la Chymostatine CAS 9076-44-2 et l'Aprotinine CAS 9087-70-1.

Les inhibiteurs chimiques de l'α2-Macroglobuline présentent divers mécanismes par lesquels ils peuvent entraver la fonction de liaison de la protéine à la protéase. L'E-64 est l'un de ces produits chimiques qui forme un adduit covalent avec le résidu cystéine actif dans le domaine de la protéase de l'α2-Macroglobuline, provoquant ainsi une inhibition irréversible. De même, l'estatine interagit avec les résidus cystéine du site actif, entravant la capacité de la protéine à se lier à la protéase. Le phosphoramidon adopte une approche différente en ciblant le site actif de la métalloprotéase, crucial pour l'interaction entre les protéases et l'α2-Macroglobuline, et le bloque pour empêcher la liaison. Le marimastat et l'ilomastat inhibent également l'interaction avec les métalloprotéases en se liant au domaine métalloprotéase de la protéine; cependant, ils le font en interagissant avec le domaine catalytique des métalloprotéases matricielles qui sont des cibles de l'α2-Macroglobuline.

D'autre part, la pepsatine A inhibe l'α2-Macroglobuline en se liant aux résidus aspartiques dans le site actif de la protéase, qui sont essentiels pour le clivage protéolytique des substrats. La leupeptine et l'antipaïne, qui sont des inhibiteurs réversibles des protéases à sérine et à cystéine, interagissent avec le site catalytique de l'α2-Macroglobuline, empêchant l'hydrolyse des liaisons peptidiques. L'aprotinine et le Gabexate mesilate, tous deux connus pour inhiber principalement les protéases à sérine, se lient au site actif de l'α2-Macroglobuline et inhibent sa fonction. La bestatine, en tant qu'inhibiteur d'aminopeptidase, empêche la dégradation des substrats peptidiques en bloquant l'accès aux sites de liaison de l'α2-Macroglobuline pour les enzymes protéolytiques. Par ailleurs, la chymostatine se lie spécifiquement aux protéases de type chymotrypsine que l'α2-Macroglobuline peut cibler et les bloque, inhibant ainsi l'activité protéasique de la protéine. Chaque inhibiteur chimique utilise une méthode unique pour inhiber l'α2-Macroglobuline, ce qui entraîne une réduction de son activité protéolytique fonctionnelle à différents niveaux.