Inhibiteurs ALKBH6

Les inhibiteurs courants de l'ALKBH6 comprennent, entre autres, l'acide succinique CAS 110-15-6, la diméthyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1, l'acide 2,6-pyridinedicarboxylique CAS 499-83-2, le GSK-J4 CAS 1373423-53-0 et le Ciclopirox CAS 29342-05-0.

Les inhibiteurs d'ALKBH6 englobent une gamme de composés qui peuvent affecter indirectement l'activité de l'enzyme en ciblant les cofacteurs et les substrats nécessaires à sa fonction ou en influençant les niveaux de méthylation globaux. Ces composés ne sont pas des inhibiteurs d'ALKBH6 au sens traditionnel du terme; ils interfèrent plutôt avec l'activité de l'enzyme en modifiant son environnement biochimique. Des composés comme Methylstat et ML324 sont connus pour cibler d'autres enzymes impliquées dans la méthylation, mais leur effet sur ALKBH6 pourrait être déduit étant donné le rôle de l'enzyme dans le traitement des substrats méthylés. En modulant le paysage de la méthylation dans la cellule, ces composés peuvent avoir un impact indirect sur la fonction d'ALKBH6.

IOX1, Succinate, Diméthyloxalylglycine (DMOG), N-Oxalylglycine (NOG), et Pyridine-2,4-dicarboxylate sont des inhibiteurs des dioxygénases dépendantes du 2-oxoglutarate. Ces composés entrent en compétition avec les cofacteurs de l'enzyme ou les imitent, réduisant ainsi l'activité d'ALKBH6 en limitant son accès aux substrats nécessaires. Cette classe d'inhibiteurs illustre la stratégie consistant à cibler la dépendance d'une enzyme à l'égard des cofacteurs en vue d'une inhibition indirecte. Le ciclopirox et la défériprone fonctionnent comme des chélateurs du fer, et comme ALKBH6, comme d'autres membres de la famille AlkB, est une enzyme dépendante du Fe(II)/2-oxoglutarate, ces composés peuvent réduire l'activité de l'enzyme en chélatant le fer dont elle a besoin. De même, l'acide 2,4-pyridinedicarboxylique peut inhiber les métalloenzymes en chélatant les ions métalliques. Les inhibiteurs chimiques spécifiques de l'ALKBH6 (AlkB homolog 6) n'ont pas été identifiés ou caractérisés distinctement. ALKBH6 fait partie de la famille des dioxygénases AlkB et est impliquée dans le traitement des lésions méthylées de l'ARN et de l'ADN.