Inhibiteurs Alcohol Dehydrogenase

Les inhibiteurs courants de l'alcool déshydrogénase comprennent, entre autres, le disulfirame CAS 97-77-8, le fomépizole CAS 7554-65-6, la 1,10-phénanthroline CAS 66-71-7, l'azide de sodium CAS 26628-22-8 et l'α-iodoacétamide CAS 144-48-9.

Le fomépizole est un inhibiteur compétitif qui entre directement en compétition avec l'éthanol pour le site actif de l'alcool déshydrogénase, bloquant efficacement l'accès et empêchant l'oxydation de l'alcool en acétaldéhyde. De même, le pyrazole et le 3-amino-1,2,4-triazole occupent le site de liaison du substrat, ce qui empêche directement l'enzyme de catalyser la réaction prévue. Ces inhibiteurs imitent la structure de l'éthanol, trompant ainsi l'enzyme et entraînant une diminution de son activité.

D'autres inhibiteurs, tels que le disulfirame et le carbimide de calcium, agissent en se liant à des composants essentiels du site actif. Le disulfirame interagit avec l'ion cuivre, un cofacteur vital pour l'action enzymatique, tandis que le carbimide de calcium forme une liaison disulfure avec un résidu cystéine près du site actif. Cela perturbe la fonction et la structure normales de l'alcool déshydrogénase, la rendant inactive. L'iodoacétamide inactive également l'enzyme par un mécanisme similaire en alkylant les résidus de cystéine. Les chélateurs de métaux comme la 1,10-Phénanthroline et le Dimercaprol se lient aux cofacteurs métalliques nécessaires à l'action catalytique de l'alcool déshydrogénase, ce qui entraîne l'inhibition de l'activité de l'enzyme. L'azoture de sodium affecte les cofacteurs métalliques du site actif, qui sont essentiels au fonctionnement de l'enzyme. En revanche, l'éthanol, à des concentrations élevées, entraîne une inhibition du substrat, le site actif devenant saturé et l'activité enzymatique étant réduite. L'acétone entre en compétition avec les alcools pour le site actif, réduisant ainsi la vitesse à laquelle l'alcool déshydrogénase peut métaboliser les alcools, bien qu'elle soit elle-même un mauvais substrat. Chacun de ces produits chimiques interagit avec l'alcool déshydrogénase d'une manière spécifique qui conduit à l'inhibition de sa fonction enzymatique, empêchant ainsi le traitement métabolique normal des alcools dans l'organisme.