AKD1 Activateurs

Les activateurs courants de l'AKD1 comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'Insuline CAS 11061-68-0 et le Peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1.

Les activateurs chimiques de l'AKD1 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation fonctionnelle de la protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate, par exemple, agit comme un mimétique du diacylglycérol (DAG), activant directement la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler l'AKD1. De même, la forskoline augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc qui activent la protéine kinase A (PKA), laquelle peut également cibler la phosphorylation de l'AKD1. Ces événements de phosphorylation sont essentiels pour l'activation fonctionnelle de l'AKD1, car ils entraînent souvent un changement de conformation qui renforce l'activité de la protéine. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK), qui peut alors phosphoryler l'AKD1, conduisant à son activation. Le facteur de croissance épidermique (EGF) se lie à son récepteur et déclenche une cascade de signalisation qui comprend l'activation de la phospholipase C, générant du DAG, qui à son tour active la PKC, ce qui peut entraîner la phosphorylation et l'activation ultérieure de l'AKD1.

L'insuline déclenche la voie de signalisation PI3K/Akt, qui peut conduire à l'activation de kinases en aval qui phosphorylent et activent l'AKD1. Le peroxyde d'hydrogène, une espèce réactive de l'oxygène, peut activer les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui pourraient phosphoryler l'AKD1 dans le cadre de la réponse au stress oxydatif. L'anisomycine stimule des MAPK comme JNK et p38, qui peuvent également phosphoryler AKD1. Des inhibiteurs comme l'acide okadaïque et la caliculine A ciblent les protéines phosphatases PP1 et PP2A, entraînant une augmentation des niveaux de phosphorylation dans les cellules, ce qui peut aboutir à l'activation de l'AKD1. Le vanadate inhibe l'activité de la phosphatase et peut contribuer à maintenir l'AKD1 dans un état phosphorylé et actif. La bradykinine, par l'intermédiaire de son récepteur, active la PLC, augmentant les niveaux de DAG et conduisant potentiellement à la phosphorylation de l'AKD1 médiée par la PKC. Enfin, l'angiotensine II, en se liant à son récepteur, peut également activer la PLC, ce qui entraîne une augmentation du DAG et une activation ultérieure de la PKC, qui peut phosphoryler et activer l'AKD1, démontrant la nature interconnectée des voies de signalisation cellulaires et leur rôle dans la régulation de l'activité de protéines telles que l'AKD1.