AIRE-1 Activateurs

Les activateurs AIRE-1 courants comprennent, entre autres, le cholécalciférol CAS 67-97-0, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4, la rapamycine CAS 53123-88-9, la forskoline CAS 66575-29-9 et l'agoniste Wnt CAS 853220-52-7.

AIRE-1, ou autoimmune regulator-1, est un régulateur central dans l'établissement de la tolérance immunitaire centrale en orchestrant la sélection négative des cellules T autoréactives dans le thymus. Cette protéine fonctionne principalement au sein des cellules épithéliales médullaires thymiques spécialisées (mTEC), où elle facilite la présentation d'un large éventail d'antigènes spécifiques des tissus aux cellules T en développement. Par son action, AIRE-1 favorise la suppression ou l'inactivation fonctionnelle des cellules T autoréactives reconnaissant les auto-antigènes, prévenant ainsi l'apparition de maladies auto-immunes. En outre, AIRE-1 joue un rôle essentiel dans la génération de cellules T régulatrices (Tregs), contribuant au maintien de la tolérance immunitaire au-delà du développement thymique.

L'activation de l'AIRE-1 implique une interaction complexe de mécanismes de régulation transcriptionnels et post-traductionnels. L'activation de l'AIRE-1 est principalement régie par le contrôle transcriptionnel exercé par divers facteurs de transcription, notamment NF-κB, STAT et Foxp3. Ces facteurs régulent l'expression du gène AIRE-1, modulant ainsi sa disponibilité pour la synthèse des protéines et sa fonction ultérieure au sein des mTECs. En outre, l'activation de l'AIRE-1 est soumise à des modifications post-traductionnelles telles que la phosphorylation et l'ubiquitination, qui influencent sa stabilité, sa localisation subcellulaire et ses interactions avec d'autres composants cellulaires. Grâce à l'action concertée des processus de régulation transcriptionnelle et post-traductionnelle, AIRE-1 est effectivement activé pour jouer son rôle indispensable dans l'induction de la tolérance immunitaire centrale.