AIG1 Activateurs

Les activateurs courants de l'AIG1 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de l'AIG1 peuvent influencer l'activité de la protéine par différents mécanismes. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylyl cyclase, qui augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'augmentation de l'AMPc peut activer la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler l'AIG1 et donc l'activer. De même, le dibutyryl-cAMP (db-cAMP), un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, peut également activer la PKA, entraînant la phosphorylation et l'activation subséquente de l'AIG1. D'autre part, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC). Comme la PKC phosphoryle une large gamme de protéines cellulaires, si l'AIG1 est un substrat de la PKC, cela entraînerait son activation.

Outre ces activateurs directs, certains composés peuvent affecter l'activité de l'AIG1 en modulant les phosphatases cellulaires. La caliculine A et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases 1 (PP1) et 2A (PP2A), peuvent maintenir l'AIG1 dans un état phosphorylé en empêchant sa déphosphorylation, ce qui maintient l'AIG1 active. L'ionomycine, un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui pourrait activer les kinases dépendantes du calcium telles que la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK). Ces kinases peuvent phosphoryler l'AIG1 s'il fait partie de leur profil de substrat. Le facteur de croissance épidermique (EGF) déclenche son récepteur et initie une cascade qui peut impliquer l'activation de kinases telles que ERK1/2, qui peuvent alors phosphoryler l'AIG1, conduisant à son activation. De même, le peroxyde d'hydrogène (H2O2) agit comme une molécule de signalisation qui peut activer des kinases par les voies du stress oxydatif, ce qui peut conduire à la phosphorylation de l'AIG1. Enfin, le chlorure de lithium inhibe GSK-3, ce qui peut conduire à l'activation de kinases dans la voie de signalisation Wnt qui pourraient phosphoryler l'AIG1, tandis que la sphingosine-1-phosphate (S1P) active la signalisation MAP kinase qui peut également cibler l'AIG1 pour la phosphorylation. La thapsigargin, en inhibant les pompes SERCA, augmente le calcium cytosolique et peut activer des voies dépendantes du calcium qui pourraient phosphoryler et activer l'AIG1.