AGA Activateurs

Les activateurs AGA courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'A23187 CAS 52665-69-7 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs de l'AGA sont une classe variée de composés chimiques qui influencent diverses voies de signalisation cellulaires, conduisant à l'amélioration de l'activité fonctionnelle de l'AGA. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et la forskoline sont des composés qui activent respectivement la PKC et l'adénylyl cyclase. Le PMA imite l'activateur physiologique diacylglycérol, s'engageant avec la PKC et l'activant, qui pourrait alors phosphoryler l'AGA ou les protéines qui modulent l'activité de l'AGA, conduisant à une augmentation de la fonction enzymatique de l'AGA. La forskoline augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire, ce qui active la PKA, influençant l'AGA par la phosphorylation de l'AGA lui-même ou de composants régulateurs qui peuvent augmenter son efficacité catalytique.

Les ionophores calciques tels que l'Ionomycine et l'A23187 augmentent le calcium intracellulaire, ce qui active les protéines kinases dépendantes du calcium qui sont capables d'améliorer l'activité de l'AGA. Cela peut résulter d'une phosphorylation directe de l'AGA ou d'une modification des protéines au sein des complexes de signalisation associés à l'AGA. Les inhibiteurs des protéines phosphatases, tels que l'acide okadaïque et la caliculine A, augmentent les niveaux de phosphorylation des protéines cellulaires, y compris de l'AGA ou de ses interacteurs, renforçant ainsi indirectement l'activité de l'AGA. Des composés comme la staurosporine et le bisindolylmaléimide I, bien qu'ils soient des inhibiteurs de kinases, peuvent indirectement conduire au renforcement de l'activité de l'AGA en modulant l'activité de kinases spécifiques ou en modifiant l'équilibre des voies de signalisation qui contrôlent la fonction de l'AGA. La staurosporine, à faibles doses, active sélectivement certaines isoformes de la PKC qui pourraient renforcer l'activité de l'AGA. Le bisindolylmaleimide I, bien qu'il soit un inhibiteur de la PKC, peut entraîner une activation compensatoire de voies alternatives qui conduisent à l'activation de l'AGA.