Ag2 Activateurs

Les activateurs Ag2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'IBMX CAS 28822-58-4 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

Les Ag2 comprennent une variété de composés qui peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation. La forskoline, un diterpène, stimule directement l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. Des niveaux élevés d'AMPc servent de second messager pour activer la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA phosphoryle des protéines cibles, dont l'Ag2, modulant ainsi son activité. De même, l'isoprotérénol, une catécholamine synthétique, agit comme un agoniste des récepteurs bêta-adrénergiques pour augmenter les niveaux d'AMPc en stimulant l'adénylate cyclase, ce qui conduit à l'activation de la PKA et à la phosphorylation subséquente de l'Ag2. La prostaglandine E2 (PGE2), par son action sur les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR), active également l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et une phosphorylation de l'Ag2 par la PKA.

L'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases responsables de la dégradation de l'AMPc, entraîne une accumulation d'AMPc, soutenant ainsi l'activité de la PKA et assurant une phosphorylation continue de l'Ag2. L'épinéphrine, une catécholamine naturelle, engage les récepteurs adrénergiques, déclenchant une augmentation similaire de l'AMPc via l'activation de l'adénylate cyclase, tandis que le glucagon, par l'intermédiaire de son propre récepteur, déclenche une chaîne d'événements aboutissant à l'activation de la PKA et à la phosphorylation de l'Ag2. Le dibutyryl-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, contourne les voies médiées par les récepteurs et active directement la PKA, qui à son tour phosphoryle l'Ag2. L'histamine, en se liant à ses récepteurs spécifiques, peut activer l'adénylate cyclase dans certains types de cellules, augmentant l'AMPc et activant la PKA, qui cible alors Ag2. Les agonistes bêta-adrénergiques comme la terbutaline et la dobutamine stimulent sélectivement l'adénylate cyclase liée à leurs récepteurs respectifs, augmentant les niveaux d'AMPc et permettant à la PKA de phosphoryler Ag2. Enfin, le rolipram et l'anagrélide, par leur inhibition d'isozymes spécifiques de la phosphodiestérase, augmentent les concentrations intracellulaires d'AMPc, favorisant ainsi la phosphorylation médiée par la PKA et l'activation de l'Ag2.