Inhibiteurs AFMID

Les inhibiteurs courants de l'AFMID comprennent, entre autres, le sel de diphosphate de chloroquine CAS 50-63-5, le méthotrexate CAS 59-05-2, le nicotinamide CAS 98-92-0, le chlorhydrate de minocycline CAS 13614-98-7 et l'acide quinolinique CAS 89-00-9.

Les inhibiteurs de l'AFMID ciblent généralement différents points de la voie de la kynurénine ou des processus métaboliques connexes, ce qui peut entraîner une modification de l'activité de l'AFMID. Des composés tels que le 1-Méthyl-D-tryptophane agissent par le biais de mécanismes d'inhibition compétitive au sein de la voie de la kynurénine, ce qui peut entraîner l'accumulation de substrats qui entrent en compétition avec l'activité de l'AFMID. D'autres, comme la chloroquine, affectent le pH lysosomal, ce qui peut conduire à un environnement moins optimal pour la fonction de l'AFMID s'il est localisé dans le lysosome. Des métabolites tels que l'acide 3-Hydroxyanthranilique et la kynurénine elle-même pourraient s'engager dans une inhibition en retour, un mécanisme de régulation courant dans les voies métaboliques.

Plusieurs composés, dont le méthotrexate et l'allopurinol, affectent la disponibilité des précurseurs ou des cofacteurs nécessaires à la synthèse du NAD+, ce qui peut indirectement influencer le rôle de l'AFMID dans cette voie. Le nicotinamide, en tant que produit final de la synthèse du NAD+, peut exercer une inhibition en retour sur les enzymes impliquées dans sa production, y compris potentiellement l'AFMID. Le bensérazide et la minocycline modulent la disponibilité du tryptophane ou son catabolisme, respectivement, ce qui peut avoir des effets en aval sur l'activité de l'AFMID.