Inhibiteurs ADAT3

Les inhibiteurs courants de l'ADAT3 comprennent notamment la 5-Iodotubercidine CAS 24386-93-4, la Staurosporine CAS 62996-74-1, la 2'-Désoxyadénosine monohydrate CAS 16373-93-6, l'Hydroxyurée CAS 127-07-1 et la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5.

Les inhibiteurs de l'ADAT3 englobent une gamme de composés qui réduisent indirectement l'activité fonctionnelle de l'ADAT3 en influençant la disponibilité et l'état de ses substrats d'ARNt, plutôt qu'en inhibant directement l'enzyme elle-même. Ces composés perturbent généralement le métabolisme des nucléotides ou les voies de traitement de l'ARN, ce qui entraîne une réduction du pool de substrats de l'ARNt ou des altérations des schémas de modification de l'ARNt qui sont essentiels à l'activité de l'ADAT3. Par exemple, des inhibiteurs tels que la 5-Iodotubercidine et l'hydroxyurée réduisent la disponibilité des nucléotides nécessaires à la synthèse et à la modification correctes de l'ARNt, inhibant ainsi indirectement l'action de l'ADAT3. Des composés tels que la 2'-déoxyadénosine et la puromycine peuvent entrer en compétition avec les composants de l'ARNt ou les imiter, empêchant potentiellement l'ADAT3 d'accéder à son substrat normal.

Les mécanismes d'inhibition indirecte s'étendent également aux composés qui affectent les activités de l'ADN et de l'ARN méthyltransférase, tels que la décitabine et l'azacitidine, qui peuvent entraîner des changements dans le paysage des modifications de l'ARN, affectant ainsi indirectement la fonction de l'ADAT3 dans la désamination de l'ARNt. D'autres analogues nucléosidiques comme la cladribine et la ribavirine perturbent l'équilibre des pools de nucléotides, ce qui est crucial pour le maintien des niveaux de substrat de l'ARNt et, par conséquent, pour les réactions de désamination médiées par l'ADAT3. Le méthotrexate et la clofarabine démontrent l'impact plus large de l'inhibition de la synthèse des nucléotides sur la disponibilité des substrats de l'ARNt pour des enzymes comme l'ADAT3, soulignant l'interconnexion des voies métaboliques et les mécanismes indirects par lesquels l'activité de l'ADAT3 peut être modulée.