ADAM6A Activateurs

Les activateurs ADAM6A courants comprennent, entre autres, le Batimastat CAS 130370-60-4, le LY-333,531 Hydrochloride CAS 169939-93-9, le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, le SB 431542 CAS 301836-41-9 et le VX 745 CAS 209410-46-8.

Les activateurs de l'ADAM6A sont des composés chimiques qui renforcent directement ou indirectement l'activité fonctionnelle de l'ADAM6A. Le BB-94 est un activateur direct sélectif de l'ADAM6A qui induit le détachement de l'ectodomaine de substrats critiques tels que le pro-HBEGF en se liant à son domaine protéase et en l'activant. D'autres activateurs indirects de l'ADAM6A influencent les mécanismes de signalisation inhibiteurs. Le LY333531 inhibe l'ADAM17 et pourrait donc atténuer l'inhibition compétitive de l'ADAM6A pour les substrats partagés. Le Ro-31-8220 et l'Apicularen A sont des inhibiteurs de la PKC et de la PKMζ, respectivement, ce qui suggère qu'ils pourraient désinhiber l'ADAM6A de la suppression dépendante de la phosphorylation.

D'autres activateurs indirects modulent les voies inhibant l'ADAM6A. Le SB431542 inhibe la signalisation du TGF-β pour contrer la répression en aval de l'expression de l'ADAM6A. VX-745 et Nsc-87877 bloquent les kinases IRAK et IKK de la voie NF-κB, empêchant l'inhibition transcriptionnelle de l'ADAM6A. Le piceatannol peut atténuer les contraintes de la phosphorylation inhibitrice, tandis que le LY294002 interfère avec les voies PI3K modulant la présentation du substrat et la suppression de l'ADAM6A. Collectivement, ces activateurs de l'ADAM6A - qu'ils ciblent directement l'ADAM6A ou qu'ils influencent les mécanismes d'inhibition - optimisent l'activité de la protéase ADAM6A et la production de signaux sans nécessiter de surexpression.