Inhibiteurs ADAM21

Les inhibiteurs courants de l'ADAM21 comprennent, entre autres, le Marimastat CAS 154039-60-8, le Batimastat CAS 130370-60-4, le GM 6001 CAS 142880-36-2, l'ARP 100 CAS 704888-90-4 et le Ro 32-3555 CAS 190648-49-8.

Les inhibiteurs chimiques de l'ADAM21 agissent en interagissant avec le site actif de la protéine, qui est crucial pour son activité protéolytique. Le Marimastat et le Batimastat, deux inhibiteurs de la métalloprotéase matricielle (MMP) à large spectre, peuvent inhiber l'ADAM21 en se liant à ce site actif. Le processus d'inhibition implique la chélation de l'ion zinc dans le site actif de l'enzyme, qui est essentiel pour l'activité protéolytique de l'ADAM21. De même, GM6001, un inhibiteur à base d'hydroxamate, peut cibler le domaine métalloprotéase de l'ADAM21, bloquant ainsi sa capacité à interagir avec les substrats. En effet, le domaine métalloprotéase des protéines ADAM partage des caractéristiques structurelles et fonctionnelles avec les MMP, ce qui fait des inhibiteurs de MMP des candidats appropriés pour l'inhibition de l'ADAM21.

D'autres inhibiteurs chimiques comme TAPI-0, conçu principalement pour inhiber l'enzyme de conversion du facteur de nécrose tumorale alpha (TACE), un autre membre de la famille ADAM, peuvent inhiber ADAM21 en imitant l'action des inhibiteurs tissulaires naturels des métalloprotéinases (TIMP). Ce mimétisme empêche l'enzyme de remplir ses fonctions protéolytiques naturelles. Les inhibiteurs sélectifs comme l'ARP-100, qui ciblent principalement la MMP-2, ainsi que le Ro 32-3555, le SB-3CT et le CP-471474, inhibent l'enzyme en se liant à son site catalytique. Le Prinomastat, connu pour son action inhibitrice sur de multiples MMP, peut également inhiber l'ADAM21 en engageant le site actif d'une manière similaire, empêchant ainsi l'interaction de l'enzyme avec ses substrats spécifiques. Ces inhibiteurs agissent collectivement en modifiant la fonction protéolytique de l'ADAM21, qui est essentielle pour son rôle dans la signalisation cellulaire et l'élimination des protéines de la surface cellulaire.