Inhibiteurs ACTR-IB

Les inhibiteurs courants de l'ACTR-IB comprennent, sans s'y limiter, le SB 431542 CAS 301836-41-9, le K02288, le DMH-1 CAS 1206711-16-1, le LDN 193719 et le BML-275 CAS 866405-64-3.

Les inhibiteurs de l'ACVR1B englobent une gamme de composés à petites molécules qui ciblent la famille des kinases apparentées aux récepteurs de l'activine (ALK), en se concentrant principalement sur l'ALK4 (ACVR1B), mais en étendant souvent leurs effets aux ALK2, ALK3, ALK5 et ALK7 en raison des voies de signalisation partagées et des similitudes structurelles. Ces inhibiteurs agissent en se liant aux domaines kinases des récepteurs, empêchant leur activation et la phosphorylation subséquente des molécules de signalisation en aval, en particulier les protéines de la famille SMAD. La spécificité de ces inhibiteurs varie, certains présentant une grande sélectivité pour ACVR1B, tandis que d'autres ciblent plusieurs récepteurs ALK, exploitant la nature interconnectée des voies de signalisation TGF-β et BMP.

L'inhibition d'ACVR1B et des récepteurs ALK apparentés a de profondes implications pour la régulation de divers processus cellulaires. En bloquant l'activité kinase, ces inhibiteurs empêchent la phosphorylation de SMAD2, SMAD3, SMAD1, SMAD5 et SMAD8, transducteurs clés des voies de signalisation TGF-β et BMP. L'interruption des cascades de signalisation entraîne une modification des schémas d'expression génique, ce qui a un impact sur des processus tels que la prolifération, la différenciation et l'apoptose des cellules. Les inhibiteurs sont conçus pour moduler ces voies avec précision, offrant ainsi des pistes de recherche potentielles dans des modèles de maladies où la dysrégulation de la signalisation TGF-β/BMP est un facteur contributif. Leur utilisation nécessite toutefois un examen attentif des effets plus larges sur les voies de signalisation connexes, compte tenu de la diaphonie et de la redondance inhérentes à ces réseaux de signalisation. Le développement et l'application de ces inhibiteurs soulignent la complexité du ciblage de nœuds spécifiques au sein d'un réseau de voies de signalisation.