Inhibiteurs ACT

Les inhibiteurs courants de l'ACT comprennent, entre autres, l'azoture de sodium CAS 26628-22-8, la cytochalasine D CAS 22144-77-0, la latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, le swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 et le jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Les inhibiteurs chimiques de l'ACT peuvent perturber efficacement sa fonction par divers mécanismes qui ciblent directement le cytosquelette de l'actine. L'azoture de sodium, par exemple, nuit à la production d'énergie cellulaire en inhibant la cytochrome c oxydase, essentielle à la synthèse de l'ATP. Cette réduction de la disponibilité de l'ATP est essentielle pour la polymérisation de l'actine, ce qui inhibe l'ACT. De même, la cytochalasine D se lie aux extrémités barbelées des filaments d'actine, stoppant l'ajout de nouveaux monomères et empêchant directement la polymérisation de l'ACT. La latrunculine A, quant à elle, séquestre les monomères d'actine, ce qui bloque la formation de filaments d'actine et inhibe donc l'ACT. Le swinholide A exerce son effet inhibiteur en sectionnant les filaments d'actine, ce qui réduit directement la quantité d'actine polymérisée disponible pour l'activité de l'ACT. Le jasplakinolide agit en stabilisant les filaments d'actine, ce qui entraîne une diminution du pool de monomères d'actine nécessaire à la dynamique des filaments, d'où l'inhibition de l'ACT.

Toujours dans le cadre des mécanismes d'inhibition, le chondramide se lie aux filaments d'actine et inhibe leur élongation, perturbant ainsi la dynamique de l'ACT. La phalloïdine a une forte affinité pour la F-actine et sa liaison favorise la stabilisation des filaments tout en empêchant la dépolymérisation, ce qui entraîne une pénurie de monomères d'actine nécessaires à la fonction de l'ACT. L'acide tropodithétique bloque directement la polymérisation de l'actine, essentielle à l'activité de l'ACT. Le Misakinolide A empêche l'assemblage des filaments d'actine en se liant à l'ACT, inhibant ainsi directement sa fonction. La Brefeldine A inhibe indirectement l'ACT en perturbant la structure du Golgi et les processus ultérieurs de transport des vésicules qui dépendent de la dynamique de l'actine. Le mycalolide B se lie aux filaments d'actine, induisant la dépolymérisation et réduisant l'actine polymérisée nécessaire au rôle de l'ACT dans le maintien de la structure cellulaire. Enfin, la Sanguinarine se lie à la G-actine, entravant la polymérisation des filaments d'actine et inhibant par conséquent la fonction de l'ACT, car l'équilibre dynamique entre la G-actine et la F-actine est essentiel pour le rôle de la protéine dans diverses activités cellulaires.