ACOX1 Activateurs

Les activateurs courants de l'ACOX1 comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, le clofibrate CAS 637-07-0, le C75 (racémique) CAS 191282-48-1, le GW 7647 CAS 265129-71-3 et le bézafibrate CAS 41859-67-0.

L'ACOX1, ou acyl-coenzyme A oxydase 1, est un acteur essentiel de l'oxydation des acides gras dans les peroxysomes, qui joue un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie énergétique cellulaire et du métabolisme des lipides. La diversité des substances chimiques identifiées comme activateurs de l'ACOX1 souligne la nature multiforme des voies modulant l'expression de l'ACOX1. Le resvératrol, un polyphénol présent dans les raisins rouges, apparaît comme un activateur indirect de l'ACOX1. Son mécanisme implique le renforcement de la voie SIRT1/AMPK. En renforçant l'activité de la SIRT1, le resvératrol déclenche l'activation de l'AMPK, ce qui augmente l'expression de l'ACOX1 par le biais d'une augmentation des niveaux de PGC-1α. Cette interaction complexe illustre la manière dont les voies cellulaires impliquées dans la détection de l'énergie peuvent réguler dynamiquement l'ACOX1, mettant en évidence le rôle du resvératrol en tant que modulateur de ce système finement réglé. Le clofibrate, un médicament à base de fibrate, active directement l'ACOX1 en se liant au PPARα. Cette liaison induit des changements de conformation de PPARα, facilitant son hétérodimérisation avec RXR. Le complexe ainsi formé se lie alors à des régions spécifiques du promoteur de l'ACOX1, renforçant la transcription et conduisant à l'activation de l'ACOX1.

La palette chimique s'élargit avec le C75, un inhibiteur de l'acide gras synthase (FAS), qui active indirectement l'ACOX1 en réorientant le métabolisme cellulaire vers l'oxydation des acides gras. L'inhibition du FAS par le C75 diminue la synthèse endogène des acides gras, poussant les cellules à s'appuyer davantage sur le catabolisme des acides gras, ce qui entraîne une augmentation de l'expression de l'ACOX1. La polyvalence se poursuit avec un ensemble d'agonistes PPAR - GW7647, Bezafibrate, GW501516 et Wy-14643 - chacun activant directement l'ACOX1 par la liaison des PPAR et l'initiation transcriptionnelle qui s'ensuit. De manière intrigante, les produits chimiques AICAR et A769662, tous deux activateurs de l'AMPK, activent indirectement l'ACOX1 en améliorant le statut énergétique cellulaire. Par le biais de la phosphorylation et de l'activation de PGC-1α médiées par l'AMPK, ces composés augmentent la transcription de l'ACOX1, établissant ainsi un lien entre la détection de l'énergie cellulaire et la régulation de l'ACOX1. Bien que le mécanisme exact soit encore à l'étude, l'augmentation observée des niveaux d'ACOX1 suggère que l'APFO influence l'oxydation peroxysomale des acides gras par l'intermédiaire des voies médiées par PPARα.