Inhibiteurs AChRα10

Les inhibiteurs courants de l'AChRα10 comprennent, entre autres, l'α-Bungarotoxine CAS 11032-79-4, le chlorure d'hexaméthonium CAS 60-25-3, le citrate de méthyllycaconitine CAS 112825-05-5 et le chlorhydrate de mécamylamine CAS 826-39-1.

Les inhibiteurs chimiques de l'AChRα10 peuvent agir par divers mécanismes pour empêcher l'activation de ce récepteur par son ligand naturel, l'acétylcholine. L'α-Bungarotoxine est un inhibiteur puissant qui se lie de manière irréversible à l'AChRα10, en occupant le site de liaison de l'acétylcholine et en bloquant ainsi la transmission du signal synaptique. De même, la méthyllycaconitine agit comme un antagoniste en se fixant sur les mêmes sites de reconnaissance du récepteur, empêchant la liaison et la réponse à l'acétylcholine. La dihydro-β-érythroïne atteint l'inhibition par antagonisme compétitif, en se fixant sur le site de liaison de l'acétylcholine et en empêchant l'activation de l'AChRα10. La tubocurarine cible également le site de liaison de l'acétylcholine, mais en tant qu'antagoniste compétitif, elle entrave l'ouverture du canal ionique du récepteur, qui est nécessaire pour conduire le flux d'ions qui génère un influx nerveux.

D'autres actions inhibitrices sont observées avec l'hexaméthonium, qui peut inhiber l'AChRα10 en se liant au pore du canal ionique du récepteur, empêchant la perméation des ions même en présence d'acétylcholine. Le trimétaphane, un autre antagoniste compétitif, bloque l'AChRα10 en refusant à l'acétylcholine l'accès dont elle a besoin pour activer le récepteur. La chlorisondamine empêche le canal ionique du récepteur de conduire les ions, stoppant ainsi la transduction du signal synaptique. Le bupropion est un antagoniste non compétitif qui inhibe l'AChRα10 en se liant à un site allostérique, ce qui empêche les changements de conformation essentiels à l'activation du récepteur. DhβE et MLA, tous deux antagonistes compétitifs, inhibent l'AChRα10 par l'occupation des sites de liaison de l'acétylcholine, ce qui empêche l'activation du récepteur. La MeCamylamine, avec son action antagoniste non compétitive, inhibe l'AChRα10 en se fixant sur les sites du canal ionique, empêchant ainsi le flux d'ions. Chacun de ces produits chimiques inhibe directement la fonction de l'AChRα10, réduisant sa capacité à propager les signaux neuronaux qu'il faciliterait autrement.