AChRα10 アクチベーター

一般的なAChRα10活性化剤としては、ガランタミンCAS 357-70-0、PNU-282,987 CAS 123464-89-1、(S)-アナバシンCAS 494-52-0、ロベリン塩酸塩CAS 134-63-4およびシチシンCAS 485-35-8が挙げられるが、これらに限定されない。

AChRα10活性化剤には、ニコチン性アセチルコリン受容体のサブタイプであるAChRα10受容体に直接作用し、その活性を増強する様々な化合物が含まれる。直接活性化剤には、アセチルコリンのような内因性リガンドが含まれる。アセチルコリンは天然の神経伝達物質であり、これらの受容体を特異的に標的として反応を引き起こし、チャネルの開口とイオン流束を引き起こす。ニコチンやバレニクリンのような合成アナログや、ロベリン、シチシン、コニイン、アナバシンのような天然アルカロイドは、AChRα10受容体上の同じ部位に結合することによりアセチルコリンの作用を模倣し、同様のイオンチャネル反応を促進する。これらの化合物は、フルアゴニストとして受容体を完全に活性化するか、あるいは部分アゴニストとして受容体を部分的に活性化する能力によって特徴づけられる。

直接的なアゴニスト以外にも、ガランタミンのような陽性アロステリックモジュレーターとして作用する化合物があり、これは主要なリガンド部位に直接結合することによってではなく、アセチルコリンに対する受容体の反応性を調節する代替部位と相互作用することによって受容体の活性を増強する。カルバコールやイソアレコロンメチルカルバメートなどの他の化合物も、結合時に受容体の活性を増強することにより、このクラスに当てはまる。これらのAChRα10活性化剤の全体的な効果は、AChRα10のイオンチャネル活性を増大させ、下流のシグナル伝達を増幅させることである。これらの化合物がAChRα10の活性を増強する正確なメカニズムには、直接的なアゴニズムまたはアロステリックな調節が関与しており、最終的に細胞内カルシウムレベルを上昇させ、AChRα10が発現している組織の状況に応じて様々な生理学的効果をもたらす。