AChRα10 Inibidores

Os inibidores comuns do AChRα10 incluem, entre outros, a α-bungarotoxina CAS 11032-79-4, o cloreto de hexametónio CAS 60-25-3, o citrato de metililgaconitina CAS 112825-05-5 e o cloridrato de mecamilamina CAS 826-39-1.

Os inibidores químicos do AChRα10 podem atuar através de uma variedade de mecanismos para impedir a ativação deste recetor pelo seu ligando natural, a acetilcolina. A α-bungarotoxina é um inibidor potente que se liga irreversivelmente ao AChRα10, ocupando o local de ligação da acetilcolina e bloqueando assim a transmissão do sinal sináptico. Do mesmo modo, a metililgaconitina actua como antagonista, ligando-se aos mesmos locais de reconhecimento no recetor, impedindo a ligação e a resposta à acetilcolina. A di-hidro-β-eritroidina atinge a inibição através de antagonismo competitivo, fixando-se no local de ligação da acetilcolina e impedindo a ativação do AChRα10. A tubocurarina também visa o local de ligação da acetilcolina, mas como antagonista competitivo, obstrui a abertura do canal iónico do recetor, que é necessário para conduzir o fluxo iónico que gera um impulso nervoso.

Outras acções inibitórias são observadas com o hexametónio, que pode inibir o AChRα10 ligando-se ao poro do canal iónico do recetor, impedindo a permeação iónica mesmo quando a acetilcolina está presente. O trimetafano, outro antagonista competitivo, obstrui o AChRα10 negando à acetilcolina o acesso necessário para ativar o recetor. A clorisondamina inibe o canal iónico do recetor de conduzir iões, interrompendo assim a transdução do sinal sináptico. O bupropiona actua como um antagonista não competitivo, inibindo o AChRα10 através da ligação a um local alostérico, o que resulta na prevenção de alterações conformacionais essenciais para a ativação do recetor. O DhβE e o MLA, ambos antagonistas competitivos, inibem o AChRα10 através da ocupação dos locais de ligação da acetilcolina, assegurando que não ocorre a ativação do recetor. A MeCamilamina, com a sua ação antagonista não competitiva, inibe o AChRα10 ligando-se a locais dentro do canal iónico, impedindo o fluxo de iões. Cada uma destas substâncias químicas inibe diretamente a função do AChRα10, reduzindo a sua capacidade de propagar os sinais neuronais que, de outro modo, facilitaria.