Inhibiteurs Achaete

Les inhibiteurs d'achètes courants comprennent, entre autres, la cyclopamine CAS 4449-51-8, le vismodegib CAS 879085-55-9, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs de l'achaete agissent en modulant directement ou indirectement son rôle dans les réseaux de signalisation complexes dans lesquels il réside. La cyclopamine et le vismodegib, par exemple, inhibent directement la signalisation Hedgehog en agissant sur Smoothened, ce qui entraîne une diminution de l'expression de l'achaete par le biais d'une répression transcriptionnelle dépendante de Gli. Une autre classe, représentée par le LY294002, affecte l'achaete indirectement par le biais de la signalisation PI3K-Akt-GSK-3β. En supprimant l'Akt, ce composé a un impact indirect sur l'état de phosphorylation du Cubitus interruptus (Ci), un composant de la voie Hedgehog qui influence finalement l'expression de l'achaete.

Dans un contexte plus large, les inhibiteurs tels que le DAPT et l'IWR-1 agissent en ciblant les voies Notch et Wnt, respectivement. Le DAPT bloque la signalisation Notch en inhibant la γ-Secrétase, ce qui a pour effet d'activer l'achaete de manière dépendante du Su(H). D'autre part, IWR-1 et CHIR99021 opèrent dans l'axe de signalisation Wnt/β-caténine, affectant la stabilité d'Axin ou de GSK-3β, qui module indirectement achaete par le biais du complexe achaete-scute. Ces produits chimiques soulignent les multiples possibilités de modulation de l'achaete, en ciblant diverses voies et interactions biochimiques qui ont un lien direct ou indirect avec le rôle fonctionnel de l'achaete.