Inhibiteurs ACF

Les inhibiteurs courants de l'ACF comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la chloroquine CAS 54-05-7, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, la mithramycine A CAS 18378-89-7 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les inhibiteurs qui ciblent la grande sous-unité du facteur d'assemblage de la chromatine dépendant de l'ATP (ACF) sont essentiels pour moduler son rôle dans l'assemblage des nucléosomes et le remodelage de la chromatine. Les composés qui altèrent la modification post-traductionnelle des histones, tels que les inhibiteurs de l'histone désacétylase, augmentent l'acétylation des histones, ce qui entraîne un état chromatinien plus détendu qui réduit la capacité de l'ACF à interagir avec la chromatine et à assembler les nucléosomes de manière efficace. De même, les inhibiteurs qui affectent les schémas de méthylation de l'ADN et les propriétés de liaison à l'ADN, tels que les inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase et les inhibiteurs de liaison aux séquences riches en G-C, peuvent entraver le recrutement et l'activité ultérieure de l'ACF à des loci génomiques spécifiques. Cette perturbation du paysage chromatinien peut entraîner une diminution de la demande pour les services d'assemblage de la chromatine d'ACF.

En outre, la régulation de la fonction d'ACF s'étend à l'influence des processus cellulaires et à la disponibilité des facteurs de modification de la chromatine. Les inhibiteurs du protéasome, les agents perturbateurs des microtubules et les inhibiteurs de kinases qui modulent l'activité des facteurs de transcription et la progression du cycle cellulaire peuvent indirectement affecter la fonction d'assemblage de la chromatine d'ACF. Ces inhibiteurs peuvent conduire à une accumulation de protéines polyubiquitinées et à des changements dans la dynamique cellulaire, ce qui peut à son tour réduire le besoin de remodelage de la chromatine par l'ACF. Les inhibiteurs de l'ARN polymérase II, des protéines à bromodomaine et des histones acétyltransférases contribuent également à la réduction de l'activité fonctionnelle de l'ACF en diminuant la demande d'assemblage des nucléosomes en réponse aux changements transcriptionnels et en modifiant les marques épigénétiques qui guident le processus de remodelage de la chromatine.