ACCSL Activateurs

Les activateurs courants de l'ACCSL comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'acide clofibrique CAS 882-09-7, l'AICAR CAS 2627-69-2, le riboside de nicotinamide CAS 1341-23-7 et la L-carnitine CAS 541-15-1.

Les membres de la famille des Acyl-CoA synthetases à longue chaîne (ACCSL) jouent un rôle important dans la modulation de sa fonction. La forskoline, par exemple, augmente la production d'AMP cyclique (AMPc) par l'activation de l'adénylate cyclase. Des niveaux accrus d'AMPc peuvent favoriser la phosphorylation de l'ACCSL, conduisant à sa conformation active et à une activité accrue. En outre, le Palmitoyl-CoA est un substrat de l'ACCSL, et sa disponibilité est cruciale pour l'activité acyl-CoA synthétase de l'enzyme, qui est une étape cruciale du métabolisme des acides gras. Cette implication directe du Palmitoyl-CoA justifie son rôle d'activateur essentiel de l'ACCSL. Par ailleurs, l'acide clofibrique, par son action en tant qu'agoniste du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), peut réguler à la hausse des enzymes telles que l'ACCSL qui sont impliquées dans les processus d'oxydation des acides gras au sein des peroxysomes. Cette régulation fait partie d'un mécanisme de régulation plus large qui contrôle le métabolisme des lipides.

Des composés tels que l'AICAR et la berbérine activent la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), ce qui peut conduire à l'activation de l'ACCSL. Le processus d'activation implique la phosphorylation de l'ACCSL, qui est un mécanisme de régulation clé dans le maintien de l'homéostasie énergétique au sein des cellules. La nicotinamide riboside, qui augmente les niveaux de NAD+, peut également jouer un rôle dans l'activation de l'ACCSL en renforçant l'activité de la sirtuine 1 (SIRT1) qui désacétyle et active l'ACCSL, favorisant ainsi son rôle dans le métabolisme des acides gras. De même, l'activation de la SIRT1 par le resvératrol peut conduire à la désacétylation et à l'activation subséquente de l'ACCSL. La L-carnitine, bien qu'elle ne soit pas un activateur direct, soutient l'activité fonctionnelle de l'ACCSL en facilitant le transport mitochondrial des acides gras, ce qui augmente la demande d'activité de l'ACCSL. De plus, l'activation de la voie de signalisation JAK/STAT par la leptine peut renforcer les enzymes comme l'ACCSL qui participent au métabolisme des lipides. La pioglitazone, en tant qu'agoniste PPARγ, peut déclencher l'activation transcriptionnelle de l'ACCSL, qui joue un rôle dans le métabolisme des lipides. Enfin, l'acide alpha-lipoïque peut activer l'AMPK, qui peut à son tour favoriser l'activation de l'ACCSL, soutenant ainsi le rôle de l'enzyme dans le métabolisme des acides gras.