ACAT-2 Activateurs

Les activateurs ACAT-2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, le sel de chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique CAS 5451-09-2, l'acide oléique CAS 112-80-1 et la prégnénolone CAS 145-13-1.

Les activateurs de l'ACAT-2 englobent un ensemble diversifié de composés chimiques qui servent à augmenter l'activité fonctionnelle de l'ACAT-2 par le biais de divers mécanismes biochimiques. Par exemple, la forskoline et le 8-bromo-cAMP augmentent l'AMPc intracellulaire, qui active la protéine kinase A (PKA) et peut conduire à la phosphorylation des protéines qui interagissent avec l'ACAT-2, renforçant ainsi son rôle enzymatique dans l'estérification du cholestérol. De même, l'acide oléique et le squalène fournissent un substrat à l'ACAT-2, ce qui facilite son activité d'estérification du cholestérol, tandis que l'acide 5-aminolévulinique pourrait augmenter la demande de cholestérol dans les mitochondries, favorisant indirectement l'action de l'ACAT-2. La prégnénolone et le géranylgeranyl pyrophosphate, de par leur rôle dans la stéroïdogenèse et la prénylation des protéines, respectivement, peuvent augmenter l'activité de l'ACAT-2 pour répondre aux besoins cellulaires en molécules dérivées du cholestérol. En outre, les modulateurs de l'homéostasie du cholestérol, tels que l'acide cholique, peuvent renforcer l'activité de l'ACAT-2 en stimulant le renouvellement du cholestérol pour la synthèse des acides biliaires.

En outre, des composés tels que les agonistes LXR GW3965 et T0901317 augmentent indirectement la fonction de l'ACAT-2 en régulant les gènes du métabolisme du cholestérol, ce qui pourrait entraîner une augmentation du transport et de l'efflux du cholestérol, renforçant ainsi la fonction d'estérification de l'ACAT-2. La pioglitazone, par le biais de l'agonisme PPAR-gamma, modifie les voies du métabolisme des lipides, ce qui peut accidentellement augmenter l'activité de l'ACAT-2. Enfin, l'acide rétinoïque pourrait stimuler l'activité de l'ACAT-2 en augmentant la demande de cholestérol dans les membranes au cours de la différenciation cellulaire. Collectivement, ces activateurs agissent par le biais de mécanismes distincts mais complémentaires pour améliorer l'activité fonctionnelle de l'ACAT-2 sans augmenter directement son expression ou activer la protéine de manière directe. Au contraire, ils modulent le paysage biochimique dans lequel l'ACAT-2 opère, garantissant que l'activité enzymatique de la protéine liée à l'estérification du cholestérol est augmentée en réponse aux exigences métaboliques cellulaires.