Les inhibiteurs de l'ACAD-8 représentent une classe de composés chimiques qui inhibent spécifiquement l'activité du membre 8 de la famille des acyl-CoA déshydrogénases (ACAD-8), une enzyme impliquée dans le métabolisme des acides gras. L'ACAD-8 joue un rôle dans la β-oxydation des acides gras à chaîne ramifiée et des acides aminés, y compris la dégradation de l'isoleucine. Cette enzyme est localisée dans les mitochondries, où elle catalyse l'étape initiale de la dégradation de certains dérivés d'acyl-CoA gras, produisant des intermédiaires d'enoyl-CoA. En inhibant l'ACAD-8, ces inhibiteurs peuvent moduler les voies métaboliques, en affectant particulièrement les processus d'oxydation de composés à chaîne ramifiée spécifiques. L'inhibition de l'ACAD-8 modifie l'oxydation mitochondriale des acides gras, entraînant une accumulation d'acyl-CoA à chaîne ramifiée et pouvant avoir un impact sur la bioénergétique cellulaire. Structurellement, de nombreux inhibiteurs de l'ACAD-8 sont de petites molécules qui interagissent avec le mécanisme catalytique dépendant de la flavine adénine dinucléotide (FAD) de l'enzyme, modifiant le transfert d'électrons nécessaire aux réactions d'oxydation. Ces inhibiteurs constituent des outils utiles à la recherche pour étudier les voies enzymatiques impliquées dans le métabolisme des acides gras et pour comprendre comment les déséquilibres métaboliques peuvent affecter la fonction mitochondriale. En outre, les inhibiteurs de l'ACAD-8 ont été utilisés pour explorer le rôle des acides aminés à chaîne ramifiée et de leurs intermédiaires de dégradation dans diverses voies biochimiques, ce qui permet de comprendre comment les différentes formes d'acyl-CoA déshydrogénases fonctionnent dans le métabolisme oxydatif mitochondrial.
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