Inhibiteurs ABTB1

Les inhibiteurs courants de l'ABTB1 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la rapamycine CAS 53123-88-9 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs d'ABTB1 englobent une variété de composés chimiques qui suppriment indirectement l'activité fonctionnelle d'ABTB1 par des voies biochimiques et des mécanismes de rétroaction distincts. La trichostatine A, un inhibiteur d'histone désacétylase, et la 5-azacytidine, un inhibiteur d'ADN méthyltransférase, modulent tous deux la structure de la chromatine, ce qui entraîne une augmentation de la transcription et une surexpression d'ABTB1, qui peut conduire à l'inhibition fonctionnelle de la protéine par rétroaction négative. De même, l'inhibition du protéasome par le MG132 pourrait empêcher la dégradation d'ABTB1, entraînant une augmentation de ses niveaux intracellulaires et une rétro-inhibition ultérieure. Le LY294002 et la Rapamycine, inhibiteurs des voies PI3K et mTOR respectivement, peuvent perturber des voies clés de survie et de croissance cellulaires, entraînant une régulation positive compensatoire d'ABTB1 et son inhibition fonctionnelle. En outre, PD98059 et U0126, qui agissent tous deux comme des inhibiteurs de MEK, ainsi que SB203580 et SP600125, qui ciblent respectivement les voies p38 MAPK et JNK, pourraient conduire à l'augmentation des niveaux d'ABTB1 par le biais de boucles de rétroaction complexes, contribuant ainsi à l'inhibition de son activité.

En outre, l'interférence de la Brefeldine A avec le transport des protéines peut entraîner la rétention cytosolique d'ABTB1, ce qui inhibe indirectement son activité. La ciclosporine A, en inhibant la calcineurine, empêche la déphosphorylation de diverses protéines, ce qui entraîne une augmentation de l'expression d'ABTB1 et son inhibition consécutive. L'inhibiteur de RAF ZM 336372 pourrait également invoquer des mécanismes de rétroaction au sein de la voie MAPK, entraînant une augmentation de l'expression d'ABTB1 et une inhibition fonctionnelle indirecte. Ces composés chimiques, par leur action ciblée sur diverses molécules et voies de signalisation, contribuent collectivement à l'inhibition d'ABTB1 en renforçant son expression et en déclenchant des mécanismes de rétroaction qui modulent son activité fonctionnelle.