Inhibiteurs ABHD8

Les inhibiteurs courants de l'ABHD8 comprennent, entre autres, l'inhibiteur de lipase, THL CAS 96829-58-2, l'acide bétulinique CAS 472-15-1 et le MAFP CAS 188404-10-6.

Les inhibiteurs d'ABHD8 englobent une variété de composés chimiques qui ciblent l'activité fonctionnelle d'ABHD8, une sérine hydrolase impliquée dans le métabolisme des lipides. Le mécanisme d'inhibition est réalisé par des molécules telles que l'orlistat et la tétrahydrolipstatine (THL), dont la structure est analogue à celle des substrats lipidiques et qui agissent comme de puissants inhibiteurs des lipases. Ces composés sont capables d'interférer avec le site actif de l'ABHD8, atténuant ainsi sa capacité à traiter les molécules lipidiques. L'acide bétulinique, un autre inhibiteur, cible les enzymes du métabolisme des lipides et peut altérer l'activité sérine hydrolase de l'ABHD8, qui est essentielle pour les fonctions métaboliques de l'enzyme. Le MAFP, un inhibiteur covalent, se lie au résidu sérine du site actif de l'ABHD8, entraînant une perte irréversible de l'activité enzymatique dans le métabolisme des phospholipides.

En outre, des composés tels que JW-642, URB597, PF-3845 et JZL195, bien qu'initialement développés comme inhibiteurs d'autres enzymes dans les voies du métabolisme des lipides, telles que la monoacylglycérol lipase et l'acide gras amide hydrolase, manifestent également des effets inhibiteurs sur ABHD8 en raison de similitudes structurelles dans la spécificité des substrats. Cette réactivité croisée souligne la nature interconnectée des voies métaboliques des lipides et le potentiel d'inhibition indirecte de l'ABHD8. WWL70 et JZP-430, qui inhibent des enzymes similaires à ABHD8, pourraient également diminuer l'activité d'ABHD8, ce qui influencerait davantage la signalisation des lipides. Enfin, KT182 et RHC80267, qui sont conçus pour inhiber respectivement les sérine hydrolases et la diacylglycérol lipase, peuvent également contribuer à la régulation à la baisse du rôle d'ABHD8 dans le métabolisme des lipides en raison de l'implication potentielle de l'enzyme dans le métabolisme des substrats correspondants. Ces divers inhibiteurs chimiques démontrent collectivement la possibilité de cibler ABHD8 pour influencer le métabolisme des lipides au niveau enzymatique.