Inhibiteurs A20

Les inhibiteurs courants de l'A20 comprennent, entre autres, la thalidomide CAS 50-35-1, l'inhibiteur III de l'activation de NFκB CAS 380623-76-7, le lipopolysaccharide, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, le cycloheximide CAS 66-81-9 et le BAY 11-7085 CAS 196309-76-9.

A20, également connu sous le nom de TNFAIP3 (Tumor Necrosis Factor Alpha-Induced Protein 3), est une protéine cytoplasmique jouant un rôle multifacette dans la régulation de l'inflammation et de la survie cellulaire. Elle fonctionne principalement comme une enzyme de modification de l'ubiquitine, un processus qui implique l'ajout et le retrait séquentiels de molécules d'ubiquitine sur des substrats spécifiques. Par ses actions, A20 joue un rôle crucial dans la modulation de la voie de signalisation du facteur nucléaire kappa B (NF-κB), un régulateur central des réponses immunitaires et inflammatoires. En contrôlant l'activité de NF-κB, A20 veille à ce que les processus inflammatoires soient auto-limités et ne s'emballent pas de manière incontrôlée. En tant que régulateur de rétroaction négative, A20 est induit par l'activation de NF-κB et, à son tour, agit pour terminer la signalisation de NF-κB, maintenant ainsi l'homéostasie cellulaire.

Étant donné son rôle central dans la régulation de l'inflammation, cibler A20 offre une stratégie pour moduler la réponse immunitaire. Les inhibiteurs d'A20 sont une classe de molécules conçues pour inhiber spécifiquement la fonction d'A20, influençant ainsi la voie de signalisation de NF-κB. En inhibant A20, ces molécules peuvent amplifier ou prolonger la réponse inflammatoire médiée par NF-κB, ce qui pourrait être bénéfique dans certaines situations où une activation immunitaire accrue est souhaitée. La conception et le développement d'inhibiteurs d'A20 nécessitent une compréhension approfondie de la structure de la protéine, de son activité enzymatique de modification de l'ubiquitine et de ses interactions avec d'autres protéines cellulaires. Les études de structure-fonction sur A20, combinées à des méthodes computationnelles avancées, ont permis l'identification de poches de liaison ou de domaines pouvant être ciblés par de petites molécules.