Inhibiteurs A-Myb

Les inhibiteurs A-Myb courants comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, (+/-)-JQ1, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Flavopiridol CAS 146426-40-6 et RGFP966 CAS 1357389-11-7.

La classe chimique désignée sous le nom d'inhibiteurs de A-Myb englobe une gamme variée de composés caractérisés par leur capacité à moduler indirectement l'activité du facteur de transcription A-Myb. A-Myb, membre de la famille des facteurs de transcription Myb, joue un rôle essentiel dans la régulation de l'expression des gènes, en particulier dans la progression du cycle cellulaire et la différenciation de certains types de cellules. Les inhibiteurs de cette classe ne ciblent pas directement l'A-Myb, mais exercent leur influence par le biais de divers mécanismes et voies biochimiques qui influencent finalement la fonction de l'A-Myb. Ces composés sont distincts dans leurs structures chimiques et leurs modes d'action, mais convergent dans leur capacité à moduler l'environnement cellulaire et les processus associés au rôle régulateur de l'A-Myb.

Les inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) constituent un sous-groupe important de cette classe. Des composés comme la trichostatine A, le vorinostat, le RGFP966 et le MS-275 agissent en modifiant la structure de la chromatine, ce qui affecte ensuite les schémas d'expression des gènes. En inhibant les HDAC, ces molécules entraînent une accumulation d'histones acétylées, d'où une conformation plus ouverte de la chromatine qui peut modifier l'activité transcriptionnelle de plusieurs gènes, y compris ceux régulés par l'A-Myb. Un autre sous-groupe cible les mécanismes de régulation épigénétique: la 5-azacytidine inhibe les ADN méthyltransférases, modifiant les schémas de méthylation de l'ADN et influençant ainsi l'expression des gènes. JQ1 et I-BET151, qui inhibent les protéines à bromodomaine BET, et C646, un inhibiteur sélectif de l'histone acétyltransférase p300, agissent en modulant la lecture et l'écriture des marques épigénétiques, influençant ainsi la régulation de la transcription. En outre, des composés comme le Palbociclib, le Flavopiridol et le PD0332991, qui inhibent les kinases cycline-dépendantes, représentent une stratégie pour affecter indirectement l'activité de l'A-Myb par le biais de la régulation du cycle cellulaire.