9430069J07Rik Activateurs

Les activateurs 9430069J07Rik courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la caliculine A CAS 101932-71-2 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs chimiques de la protéine 3 de recrutement de la membrane APC jouent un rôle essentiel dans la modulation de sa fonction au sein des processus cellulaires. La forskoline est un stimulant direct de l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc, entraînant une augmentation des niveaux intracellulaires d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle ensuite divers substrats susceptibles d'interagir avec la protéine 3 de recrutement membranaire de l'APC et de l'activer, renforçant ainsi sa capacité à s'associer aux membranes cellulaires. De même, l'IBMX, en inhibant la dégradation de l'AMPc, soutient le processus de phosphorylation médié par la PKA, maintenant ainsi l'état d'activation de la protéine 3 de recrutement de la membrane de l'APC. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) contribue également à cette cascade en inhibant les phosphodiestérases, ce qui aboutit à des niveaux élevés d'AMPc et, par conséquent, à l'activité de la PKA. En outre, l'analogue de l'AMPc perméable aux cellules, le Dibutyryl-cAMP, peut contourner les régulateurs en amont de la synthèse de l'AMPc et activer directement la PKA, qui à son tour peut phosphoryler et promouvoir l'activation de la protéine 3 de recrutement de la membrane de l'APC.

Parallèlement, d'autres composés influencent les voies de phosphorylation qui peuvent conduire à l'activation de la protéine 3 de recrutement de la membrane APC. L'acide okadaïque et la caliculine A, deux puissants inhibiteurs des protéines phosphatases PP1 et PP2A, font pencher la balance vers un milieu cellulaire phosphorylé, engendrant ainsi indirectement un environnement propice à l'activation de la protéine 3 de recrutement de la membrane APC par le biais d'une activité kinase accrue. Le PMA active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle un large spectre de protéines, y compris potentiellement celles impliquées dans la protéine 3 de recrutement de la membrane de l'APC. L'anisomycine, bien qu'elle soit principalement connue comme un inhibiteur de la synthèse des protéines, active par inadvertance des protéines kinases activées par le stress, comme JNK, qui pourraient phosphoryler des protéines influençant l'activité de la protéine 3 de recrutement de la membrane de l'APC. L'ionomycine et la thapsigargin, par leur capacité à augmenter les niveaux de calcium intracellulaire, peuvent activer des kinases dépendantes du calcium qui peuvent cibler des protéines associées à la protéine 3 de recrutement de la membrane de l'APC. Enfin, l'acide tétrabromocinnamique, qui est un activateur de la voie ERK, et l'U0126, un inhibiteur de MEK qui peut entraîner l'activation compensatoire de voies alternatives, peuvent modifier l'état de phosphorylation des protéines impliquées dans l'activation fonctionnelle de la protéine 3 de recrutement de la membrane de l'APC.