9030418K01Rik Activateurs

Les activateurs 9030418K01Rik courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la PGE2 CAS 363-24-6 et l'angiotensine II humaine CAS 4474-91-3.

Les activateurs chimiques de la famille de similarité de séquence 217, membre B, peuvent influencer l'activité de cette protéine par le biais de diverses voies de signalisation qui convergent vers son état de phosphorylation. La forskoline agit directement sur l'adénylate cyclase pour augmenter les niveaux d'AMP cyclique, qui à leur tour activent la protéine kinase A (PKA). La PKA est alors capable de phosphoryler la famille de similarité de séquence 217, membre B, ce qui peut modifier son activité. De même, l'IBMX empêche la dégradation de l'AMPc et du GMP cyclique (GMPc), ce qui entraîne leur accumulation et une activation accrue de la PKA ou de la protéine kinase G (PKG), qui peut également cibler et modifier l'activité de la famille présentant une similarité de séquence 217, membre B. L'épinéphrine et la PGE2 agissent par l'intermédiaire de leurs récepteurs respectifs pour activer l'adénylate cyclase, augmentant ainsi la production d'AMPc et l'activation de la PKA, ce qui crée à nouveau les conditions nécessaires à la phosphorylation de la famille présentant une similarité de séquence 217, membre B.

En outre, certaines molécules de signalisation utilisent des mécanismes dépendant du calcium pour activer le membre B de la famille présentant une similarité de séquence 217. L'angiotensine II et la bradykinine déclenchent toutes deux des cascades de signalisation via des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) qui conduisent à l'activation de la phospholipase C et à la libération subséquente de calcium intracellulaire. Cette augmentation du calcium peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK), qui sont alors capables de phosphoryler la famille de similarité de séquence 217, membre B. L'histamine, par son action sur les récepteurs H1, peut également augmenter les niveaux de calcium intracellulaire et activer les CaMK. La nicotine, le glutamate et l'ATP, en stimulant leurs récepteurs respectifs, peuvent également augmenter le calcium intracellulaire, qui active alors les CaMK qui phosphorylent la famille présentant une similarité de séquence 217, membre B. L'acétylcholine engage les récepteurs muscariniques pour activer une voie médiée par les RCPG impliquant la phospholipase C, conduisant à une augmentation du calcium et à l'activation des CaMK. Enfin, l'anandamide, en interagissant avec les récepteurs cannabinoïdes, peut augmenter les niveaux d'AMPc, activant ainsi la PKA, qui peut alors phosphoryler le membre B de la famille présentant une similarité de séquence 217. Chacune de ces substances chimiques, par le biais de ses voies uniques, peut converger vers le point final commun d'activation du membre B de la famille présentant une similarité de séquence 217 en favorisant sa phosphorylation.