6530418L21Rik Activateurs

Les activateurs 6530418L21Rik courants comprennent, entre autres, l'insuline CAS 11061-68-0, le Bis(pinacolato)diboron CAS 73183-34-3, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Wortmannine CAS 19545-26-7 et la Rapamycine CAS 53123-88-9.

Les activateurs Akt1 sont une série de produits chimiques qui stimulent l'activité fonctionnelle de la protéine Akt1 par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. L'insuline et l'IGF-1 sont de puissants activateurs de la voie de signalisation PI3K/Akt; ils déclenchent leur effet en se liant à leurs récepteurs respectifs, ce qui entraîne le recrutement de PI3K à la membrane et la production subséquente de phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate (PIP3). Le PIP3 se lie directement à l'Akt1, favorisant sa translocation vers la membrane plasmique où il est phosphorylé et activé. De même, l'EGF et le PDGF engagent leurs récepteurs respectifs, ce qui entraîne l'activation de la PI3K et la génération de PIP3, renforçant encore l'activité de l'Akt1 par la phosphorylation. A-443654 et SC79 sont des activateurs directs d'Akt1; A-443654 module allostériquement Akt1, augmentant son activité kinase, tandis que SC79 se lie à Akt1 et facilite sa translocation membranaire et son activation.

D'autres composés tels que le LY294002, la Wortmannine, la Rapamycine, la Triciribine et la Perifosine sont traditionnellement considérés comme des inhibiteurs de la voie PI3K/Akt mais peuvent conduire à l'activation de l'Akt1 par le biais de mécanismes complexes de rétroaction et de compensation. Par exemple, le LY294002 et la Wortmannine inhibent la PI3K, ce qui peut entraîner une augmentation compensatoire de l'activité de l'Akt1 en raison de la perturbation des boucles de rétroaction négatives. La rapamycine, en inhibant mTOR - un effecteur en aval de la voie de l'Akt - pourrait entraîner une activation de l'Akt1 en amont dans le cadre d'une réponse de rétroaction cellulaire. La triciribine et la perifosine, bien qu'agissant généralement comme des inhibiteurs de l'Akt, pourraient induire l'activité de l'Akt1 dans certaines conditions en déclenchant des réponses adaptatives cellulaires visant à maintenir l'homéostasie au sein du réseau de signalisation. Collectivement, ces composés, grâce à leurs divers effets sur les voies de signalisation cellulaires, facilitent le renforcement de l'activité de l'Akt1 sans qu'il soit nécessaire de réguler son expression ou d'activer directement sa liaison.