4932443I19Rik Activateurs

Les activateurs 4932443I19Rik courants comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Calyculine A CAS 101932-71-2 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du domaine CFAP97 contenant 2 peuvent induire son état fonctionnel par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc), active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler le domaine CFAP97 contenant 2, conduisant ainsi à son activation. De même, le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl cAMP, deux analogues de l'AMPc qui résistent à la dégradation et peuvent traverser les membranes cellulaires, activent également la PKA, qui cible ensuite le domaine CFAP97 contenant 2 pour la phosphorylation. Un autre agent, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), également connu sous le nom de TPA, active directement la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle et active le domaine CFAP97 contenant 2. Cette activation directe de la PKC par le PMA contourne la nécessité d'une signalisation en amont qui entraînerait généralement l'activation de la PKC.

D'autres composés influencent indirectement l'état de phosphorylation du domaine CFAP97 contenant 2 en modulant les niveaux de calcium intracellulaire ou en affectant l'équilibre entre la phosphorylation et la déphosphorylation. L'ionomycine, par exemple, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler le domaine CFAP97 contenant 2. La thapsigargin suit une voie similaire en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), provoquant une augmentation de la concentration de calcium cytosolique, qui peut également activer ces kinases. Sur le plan de l'inhibition, la caliculine A et l'acide okadaïque agissent tous deux comme des inhibiteurs des protéines phosphatases 1 et 2A (PP1 et PP2A). L'inhibition de ces phosphatases empêche la déphosphorylation du domaine CFAP97 contenant 2, le maintenant ainsi dans un état phosphorylé activé. Enfin, Fura-2 AM sert d'indicateur de calcium qui peut contribuer indirectement à l'activation du domaine CFAP97 contenant 2 en augmentant le calcium intracellulaire, ce qui active les kinases sensibles au calcium qui ciblent le domaine CFAP97 contenant 2 pour la phosphorylation.