4930578C19Rik Activateurs

Les activateurs courants du 4930578C19Rik comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du domaine 2B de la protéine kinase divergente peuvent induire son activation par diverses voies biochimiques. La staurosporine, par exemple, est connue pour sa capacité à se lier aux poches de liaison de l'ATP des kinases, entraînant des changements de conformation qui peuvent activer la kinase. Cette activation involontaire peut amener la kinase à adopter une conformation propice à la fixation du substrat, facilitant ainsi son activité enzymatique. De même, la forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc). L'élévation de l'AMPc facilite l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui est capable de phosphoryler le domaine divergent de la protéine kinase 2B, l'activant ainsi. Un autre activateur, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), agit en activant la protéine kinase C (PKC), une kinase qui peut directement phosphoryler le domaine 2B de la protéine kinase divergente. En outre, le facteur de croissance épidermique (EGF) engage son récepteur pour initier une cascade qui finit par activer la voie MAPK/ERK, qui est une autre voie potentielle pour la phosphorylation et l'activation du domaine 2B de la protéine kinase divergente.

Outre ces activateurs directs, d'autres substances chimiques exercent leurs effets par l'inhibition des phosphatases, qui servent normalement à déphosphoryler et à désactiver les kinases. L'acide okadaïque et la caliculine A sont deux de ces inhibiteurs qui peuvent provoquer une accumulation de protéines phosphorylées, y compris le domaine 2B de la protéine kinase divergente, en inhibant des phosphatases telles que PP1 et PP2A. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline, qui à leur tour peuvent phosphoryler le domaine 2B de la protéine kinase divergente. L'anisomycine active le domaine 2B de la protéine kinase divergente par la voie MAPK/ERK également. La spermine, bien qu'elle n'active pas directement les kinases, peut moduler d'autres processus cellulaires qui entraînent l'activation des kinases qui phosphorylent le domaine 2B de la protéine kinase divergente. Enfin, les analogues de l'AMPc tels que la 8-Bromo-cAMP et la Dibutyryl-cAMP imitent l'AMPc et activent la PKA, tandis que l'Isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente les niveaux d'AMPc pour activer la PKA, qui peut ensuite phosphoryler et activer le domaine 2B de la protéine kinase divergente.