Les activateurs chimiques de la protéine transmembranaire multipassée associée à la spermatogenèse 4 utilisent diverses voies de signalisation intracellulaires pour moduler l'activité de la protéine. L'ionophore calcique A23187 et l'ionomycine agissent tous deux en augmentant la concentration intracellulaire d'ions calcium, ce qui active les protéines kinases dépendantes du calcium. Ces kinases sont responsables de la phosphorylation de nombreuses protéines cibles, y compris la protéine transmembranaire multipass associée à la spermatogenèse 4, conduisant à son activation. De même, la thapsigargin agit en perturbant l'homéostasie calcique, en inhibant la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA) et en entraînant une activation indirecte des processus calcium-dépendants qui augmentent l'état de phosphorylation de la protéine transmembranaire multipassée associée à la spermatogenèse 4.
Des composés tels que la forskoline, l'AMP 8-bromo-cyclique et l'AMP dibutyryl cyclique exercent leurs effets en augmentant les niveaux d'AMPc dans les cellules. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui cible ensuite des protéines spécifiques pour la phosphorylation. Par ce mécanisme, la protéine transmembranaire multipassée associée à la spermatogenèse 4 est phosphorylée et activée. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), quant à lui, active la protéine kinase C (PKC), ce qui conduit également à la phosphorylation et à l'activation ultérieure de la protéine transmembranaire multipasse associée à la spermatogenèse 4. L'acide okadaïque agit également en inhibant les protéines phosphatases, qui agissent normalement pour déphosphoryler et désactiver les protéines. Cette inhibition entraîne un état phosphorylé durable des protéines au sein des voies de signalisation, ce qui aboutit à nouveau à l'activation de la protéine transmembranaire multipasse associée à la spermatogenèse 4. D'autres composés tels que l'anisomycine et la sphingosine 1-phosphate activent respectivement les protéines kinases activées par le stress et les récepteurs de la sphingosine 1-phosphate, qui déclenchent alors une cascade d'événements conduisant à l'activation de la protéine transmembranaire multipasse associée à la spermatogenèse 4. Enfin, la chélérythrine, en inhibant certaines isoformes de la PKC, peut indirectement provoquer l'activation de voies alternatives qui aboutissent à l'activation de la protéine transmembranaire multipasse associée à la spermatogenèse 4.
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