4632411B12Rik Activateurs

Les activateurs courants du 4632411B12Rik comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, la spermidine CAS 124-20-9, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la nicotinamide CAS 98-92-0 et le 3-angélate d'ingénol CAS 75567-37-2.

Les activateurs chimiques de la sous-unité 3 du complexe NSL régulateur KAT8 peuvent influencer l'activité de la protéine par le biais de divers mécanismes biochimiques. Le resvératrol est l'un de ces activateurs qui s'engage dans la voie SIRT1 pour promouvoir la désacétylation de résidus lysine spécifiques, ce qui à son tour peut faciliter les fonctions de remodelage de la chromatine de la sous-unité 3 du complexe NSL régulateur KAT8. De même, la spermidine peut stimuler l'autophagie en inhibant l'acétyltransférase EP300, ce qui entraîne des modifications de l'état d'acétylation des histones et des protéines non histones qui peuvent activer la sous-unité 3 du complexe NSL régulateur KAT8. La trichostatine A, un autre activateur, agit en inhibant les histones désacétylases, ce qui entraîne un état plus acétylé de la chromatine. Ce changement peut améliorer l'efficacité de la liaison de la sous-unité 3 du complexe NSL régulateur KAT8 à ses sites cibles au sein de la chromatine.

La nicotinamide agit en inhibant SIRT1, ce qui peut conduire à une acétylation accrue des substrats sur lesquels la sous-unité 3 du complexe NSL régulateur KAT8 agit, renforçant ainsi son activité. Dans une voie différente, le PEP005 (Ingenol) active la protéine kinase C, qui peut phosphoryler diverses protéines impliquées dans le remodelage de la chromatine, ce qui pourrait renforcer l'activité de la sous-unité 3 du complexe régulateur NSL de KAT8. L'acide anacardique et la curcumine peuvent inhiber les activités de l'histone acétyltransférase, entraînant potentiellement des mécanismes qui activent la sous-unité 3 du complexe NSL régulateur KAT8 pour compenser et restaurer les niveaux d'acétylation. Le garcinol et le SAHA (Vorinostat) suivent un schéma similaire, le garcinol inhibant les histones acétyltransférases et le SAHA inhibant les histones désacétylases, ce qui pourrait conduire à l'activation de la sous-unité 3 du complexe NSL régulateur KAT8 pour maintenir l'homéostasie de l'acétylation de la chromatine. Enfin, le bisphénol A, en perturbant les marques épigénétiques, et le sulforaphane, en activant Nrf2 et en régulant à la hausse les éléments de réponse antioxydants, peuvent également engager la sous-unité 3 du complexe NSL régulateur KAT8 dans le cadre de la réponse cellulaire visant à maintenir l'intégrité de la chromatine et de l'épigénétique. Le C646 inhibe sélectivement l'histone acétyltransférase p300/CBP, ce qui peut modifier les activités d'acétylation cellulaires et donc activer la sous-unité 3 du complexe NSL régulateur KAT8.