3830417A13Rik Activateurs

Les activateurs courants du 3830417A13Rik comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, le butyrate de sodium CAS 156-54-7 et le disulfirame CAS 97-77-8.

Les activateurs chimiques du membre A9 de la famille MAGE utilisent divers mécanismes pour influencer l'activation de cette protéine. Le resvératrol, en activant la voie des sirtuines, peut conduire à l'amélioration des réponses cellulaires au stress, ce qui à son tour peut augmenter la stabilité ou l'interaction du membre A9 de la famille MAGE avec d'autres protéines régulatrices. La trichostatine A et le butyrate de sodium, deux inhibiteurs d'histones désacétylases (HDAC), peuvent conduire à une structure chromatinienne plus ouverte autour du locus génomique du membre A9 de la famille MAGE. Cette chromatine détendue peut faciliter les modifications post-traductionnelles nécessaires à l'activation de la protéine. De même, SAHA (Vorinostat) et le phénylbutyrate, également des inhibiteurs d'HDAC, favorisent l'acétylation des histones, ce qui peut renforcer l'activation de la protéine en facilitant la liaison des facteurs de transcription ou d'autres protéines qui contribuent à son activation post-traductionnelle.

D'autre part, la 5-Azacytidine et l'épigallocatéchine gallate (EGCG) inhibent toutes deux les ADN méthyltransférases, qui peuvent activer le membre A9 de la famille MAGE en diminuant les niveaux de méthylation de l'ADN autour de ses régions régulatrices, améliorant ainsi l'accessibilité transcriptionnelle. L'interaction du disulfirame avec le cuivre, qui entraîne l'inhibition du protéasome, peut réduire la dégradation du membre A9 de la famille MAGE, ce qui permet son accumulation et son activation dans la cellule. SRT1720, en tant qu'activateur de SIRT1, peut renforcer l'activation de la protéine par l'optimisation des réponses au stress cellulaire. L'inhibition du NF-κB par le parthénolide peut entraîner une augmentation des voies alternatives de réponse au stress qui peuvent inclure l'activation du membre A9 de la famille MAGE. Le sulforaphane et le fumarate de diméthyle activent tous deux la voie Nrf2, ce qui peut conduire à l'activation du membre A9 de la famille MAGE dans le cadre du mécanisme de défense cellulaire contre le stress oxydatif, en augmentant potentiellement sa stabilité ou en facilitant les interactions avec les protéines coactivatrices. Ces diverses interactions chimiques convergent pour promouvoir l'état d'activation du membre A9 de la famille MAGE.