3110007F17Rik Activateurs

Les activateurs courants du 3110007F17Rik comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9, le FTY720 CAS 162359-56-0 et la génistéine CAS 446-72-0.

Les activateurs chimiques de la claudine 34C1 englobent une gamme de composés qui déclenchent diverses cascades de signalisation intracellulaire, aboutissant à la phosphorylation et à l'activation ultérieure de cette protéine de jonction serrée. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc), stimule indirectement la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle alors la claudine 34C1, renforçant potentiellement sa fonction dans le maintien de l'intégrité de la jonction serrée. De même, le dibutyryl-cAMP (db-cAMP), un analogue de l'AMPc, active directement la PKA, ce qui entraîne des événements de phosphorylation qui activent la claudine 34C1. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8), un analogue synthétique du diacylglycérol, servent tous deux d'activateurs de la protéine kinase C (PKC). Lors de l'activation, la PKC phosphoryle la claudine 34C1, ce qui influencerait le rôle de la protéine dans l'assemblage des jonctions serrées et la fonction de barrière.

D'autres mécanismes d'activation font intervenir des facteurs de croissance et d'autres molécules de signalisation. Le facteur de croissance épidermique (EGF) active son récepteur, déclenchant la voie MAPK/ERK, connue pour participer à la régulation de diverses protéines, dont la claudine 34C1. Le facteur de croissance des hépatocytes (HGF) interagit avec le récepteur c-Met et engage la voie PI3K-Akt, ce qui a des implications pour l'activité de la claudine 34C1 dans l'assemblage des jonctions cellulaires. Le FTY720, après avoir été phosphorylé in vivo, imite la sphingosine 1-phosphate et active les récepteurs S1P, influençant la dynamique cellulaire qui peut affecter la fonction de la claudine 34C1. L'anandamide, par l'intermédiaire des récepteurs cannabinoïdes, active des kinases, notamment la PKA et la PKC, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation de la claudine 34C1. La génistéine, bien qu'étant un inhibiteur de tyrosine kinase, peut activer les voies de signalisation en inhibant les kinases régulatrices, favorisant ainsi potentiellement l'activation de la claudine 34C1. Enfin, l'ionophore calcique A23187 élève les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les protéines de signalisation sensibles au calcium, et le benzimidazole active les kinases cellulaires, ce qui peut entraîner la phosphorylation et l'activation de la claudine 34C1.