Inhibiteurs 3β-HSD5

Les inhibiteurs courants de la 3β-HSD5 comprennent, entre autres, le Trilostane CAS 13647-35-3, l'Epostane CAS 80471-63-2, l'Ibuprofène CAS 15687-27-1, la Metyrapone CAS 54-36-4 et le Kétoconazole CAS 65277-42-1.

Les inhibiteurs chimiques de la 3β-HSD5 jouent un rôle crucial dans la modulation de la voie de la stéroïdogenèse en influençant directement ou indirectement la fonction de l'enzyme. Le trilostane se distingue en se liant de manière compétitive au site actif de la 3β-HSD5, ce qui empêche l'enzyme de convertir la prégnénolone en progestérone, inhibant ainsi efficacement le processus de stéroïdogenèse. De même, Epostane exerce son effet inhibiteur en se liant de manière covalente à la 3β-HSD5, ce qui l'empêche de catalyser la synthèse des hormones stéroïdiennes en aval. La cyanocétone adopte une approche différente en inhibant de manière irréversible la 3β-HSD5, en ciblant le site de liaison du NAD+ et en entraînant une perte permanente de l'activité enzymatique. La metyrapone, bien que traditionnellement connue pour son inhibition de la 11-bêta-hydroxylation, réduit indirectement l'activité de la 3β-HSD5 en perturbant les mécanismes de rétroaction essentiels à la régulation de l'enzyme.

Le kétoconazole et l'abiratérone ciblent les enzymes du cytochrome P450, qui sont essentielles pour les transformations enzymatiques effectuées par la 3β-HSD5. Le kétoconazole le fait de manière non sélective, tandis que l'abiratérone inhibe spécifiquement l'enzyme du cytochrome P450 17A1, un composant vital pour la synthèse des androgènes par la 3β-HSD5. L'aminoglutéthimide réduit la disponibilité des précurseurs stéroïdiens, diminuant ainsi les niveaux de substrats nécessaires à l'activité de la 3β-HSD5. La télapristone inhibe indirectement la 3β-HSD5 en antagonisant les récepteurs de la progestérone, qui font partie du mécanisme de rétroaction régulant l'expression et l'activité de l'enzyme. La sélégiline, par l'intermédiaire de son métabolite, la desméthylsélégiline, perturbe la synthèse des neurostéroïdes, un processus qui dépend du bon fonctionnement de la 3β-HSD5. Enfin, le létrozole, l'exémestane et l'anastrozole sont des inhibiteurs de l'aromatase qui diminuent la synthèse des œstrogènes, ce qui entraîne un déséquilibre hormonal qui influence les mécanismes de régulation contrôlant la 3β-HSD5. En abaissant les taux d'œstrogènes, ces inhibiteurs créent un environnement biochimique moins propice à l'activité optimale de la 3β-HSD5, entraînant ainsi une inhibition fonctionnelle de cette enzyme pivot de la voie stéroïdogène.