2900016B01Rik Activateurs

Les activateurs 2900016B01Rik courants comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'Insuline CAS 11061-68-0 et le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Les activateurs chimiques de la protéine 11 contenant le domaine BTB (POZ) et les répétitions de Kelch peuvent déclencher une série d'événements biochimiques qui modulent son activité. La forskoline est l'un de ces activateurs qui stimule directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle diverses protéines. Ces protéines phosphorylées peuvent interagir avec le domaine 11 contenant des répétitions de kelch et du BTB (POZ), dont elles modifient la structure et la fonction. De même, le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, contourne les récepteurs cellulaires et active directement la PKA, entraînant une cascade similaire d'événements de phosphorylation qui peuvent améliorer la fonction de la protéine 11 contenant des répétitions de kelch et des domaines BTB (POZ). Par ailleurs, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle des protéines cibles pouvant faciliter l'activation de la protéine 11 contenant des répétitions de kelch et des domaines BTB (POZ) par des changements dans la conformation de la protéine ou le recrutement de co-activateurs.

En outre, l'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer la calmoduline kinase parmi d'autres protéines kinases dépendantes du calcium. Ces kinases peuvent phosphoryler les partenaires d'interaction de la protéine 11 contenant le domaine BTB (POZ) et les répétitions de kelch, influençant ainsi son activité. Certains facteurs de croissance et hormones comme le facteur de croissance épidermique (EGF) et l'insuline déclenchent des cascades de signalisation spécifiques médiées par les récepteurs, respectivement les voies MAPK/ERK et PI3K/AKT. Ces voies aboutissent à l'activation d'une série de kinases qui peuvent finalement conduire à la phosphorylation de protéines associées à la répétition de Kelch et au domaine BTB (POZ) contenant 11. En outre, les inhibiteurs des protéines phosphatases tels que l'acide okadaïque, la caliculine A et le fluorure de sodium peuvent entraîner une augmentation des niveaux de phosphorylation des protéines cellulaires, ce qui favorise indirectement un environnement propice à l'activation de la protéine 11 contenant des répétitions de kelch et des domaines BTB (POZ). Le chlorure de lithium, en inhibant la GSK-3, peut stabiliser et activer les protéines qui interagissent avec le domaine BTB (POZ) contenant 11. Enfin, l'anisomycine et le peroxyde d'hydrogène agissent respectivement par l'intermédiaire de protéines kinases activées par le stress et de modifications oxydatives, ce qui peut entraîner des altérations des interactions protéiques et des fonctions liées à la répétition kelch et au domaine BTB (POZ) contenant la protéine 11.