2810408P10Rik Activateurs

Les activateurs courants du 2810408P10Rik comprennent, entre autres, le zinc CAS 7440-66-6, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la génistéine CAS 446-72-0, la 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5 et le disulfiram CAS 97-77-8.

Les activateurs chimiques de la protéine 933 à doigt de zinc utilisent une variété de mécanismes moléculaires pour améliorer la capacité de la protéine à se lier à l'ADN et à exercer sa fonction. La pyrithione de zinc utilise le caractère essentiel des ions zinc pour la stabilité structurelle des domaines à doigt de zinc dans la protéine 933 à doigt de zinc en chélatant le zinc et en facilitant son absorption cellulaire, augmentant ainsi directement la concentration intracellulaire de zinc qui est cruciale pour la fonction de liaison à l'ADN de la protéine. La trichostatine A, quant à elle, influence l'architecture de la chromatine entourant les sites de liaison à l'ADN de la protéine. En inhibant les histones désacétylases, la trichostatine A favorise un état chromatinien plus ouvert, facilitant l'accès de la protéine à doigt de zinc 933 à ses cibles ADN et facilitant son activation.

En outre, des composés comme la génistéine, le PD98059, le LY294002, le SB203580 et le SP600125 modulent les voies de signalisation intracellulaires qui renforcent indirectement l'activité de la protéine à doigt de zinc 933. La génistéine agit comme un inhibiteur de tyrosine kinase, empêchant les événements de phosphorylation régulateurs négatifs, qui peuvent renforcer l'activité de liaison à l'ADN de la protéine. Le PD98059, un inhibiteur de la voie MEK/ERK, le LY294002, un inhibiteur de la PI3K, le SB203580, un inhibiteur de la MAP kinase p38, et le SP600125, un inhibiteur de la voie de signalisation JNK, contribuent tous à l'activation de la protéine à doigt de zinc 933 en interférant avec l'inhibition médiée par la phosphorylation, favorisant ainsi l'interaction de la protéine avec l'ADN. En outre, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc, activant la protéine kinase A, qui peut phosphoryler les substrats qui modulent l'activité de la protéine 933 à doigt de zinc, conduisant à son activation. La thapsigargin augmente le calcium intracellulaire, activant potentiellement les kinases dépendantes du calcium qui modulent la fonction de la protéine, tandis que la PMA active la protéine kinase C, qui peut phosphoryler les protéines régulatrices qui interagissent avec la protéine à doigt de zinc 933, renforçant ainsi son activité.