Les activateurs chimiques de l'ARN associé à la différenciation neuronale en amont Tcl1 engagent diverses voies de signalisation pour moduler son état fonctionnel. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 4α-Phorbol activent directement la protéine kinase C (PKC), qui est une kinase centrale dans la phosphorylation de cibles en aval qui comprennent des protéines dans la voie de l'ARN associé à la différenciation neuronale en amont de Tcl1. Cette cascade de phosphorylation entraîne l'activation de l'ARN associé à la différenciation neuronale en amont Tcl1. De même, la forskoline agit en augmentant les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) par l'activation de l'adénylate cyclase, qui à son tour active la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite divers substrats qui peuvent conduire à l'activation de cet ARN. Le rôle de l'Ionomycine et de l'A23187 en tant qu'ionophores calciques est crucial pour augmenter les niveaux de calcium intracellulaire, qui activent alors les protéines kinases dépendantes du calcium qui peuvent interagir avec et activer les voies de signalisation impliquant l'ARN associé à la différenciation neuronale en amont de Tcl1.
Dans un mécanisme connexe, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), provoquant ainsi une augmentation des niveaux de calcium cytosolique. Cette augmentation peut activer des kinases qui jouent un rôle dans l'activation de l'ARN associé à la différenciation neuronale en amont Tcl1. La fusicoccine A stabilise l'interaction entre les protéines 14-3-3 et les protéines phosphorylées, ce qui peut améliorer l'état de phosphorylation des protéines dans la voie d'activation de l'ARN associé à la différenciation neuronale en amont de Tcl1. La caliculine A et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases 1 et 2A, maintiennent les protéines dans un état phosphorylé, ce qui favorise l'activation continue de l'ARN associé à la différenciation neuronale en amont de Tcl1. La bryostatine 1 et l'analogue synthétique du diacylglycérol, le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol, se lient à la PKC et la modulent, ce qui entraîne la phosphorylation des protéines dans les voies de signalisation dont fait partie l'ARN associé à la différenciation neuronale en amont de Tcl1. Enfin, l'ibrutinib, principalement connu comme un inhibiteur de kinases, peut influencer les voies de signalisation en inhibant d'autres voies, ce qui affecte l'état d'activation des protéines dans la cascade de signalisation de l'ARN associé à la différenciation neuronale en amont de Tcl1.
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