2610005M20Rik Activateurs

Les activateurs courants de la 2610005M20Rik comprennent, entre autres, le Ginkgolide B CAS 15291-77-7, l'acide arachidonique (20:4, n-6) CAS 506-32-1, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, l'A23187 CAS 52665-69-7 et la Forskoline CAS 66575-29-9.

Les activateurs chimiques de l'acétylhydrolase du facteur d'activation des plaquettes, isoforme 1b, sous-unité 2, peuvent moduler la fonction de l'enzyme par divers mécanismes. La phosphatidylcholine et la lécithine, qui contiennent toutes deux de la choline et des acides gras, peuvent être hydrolysées pour produire des substrats, tels que le Lyso-PAF et la choline libre, qui se lient directement à l'enzyme. Cette liaison renforce l'activité acétylhydrolase de l'enzyme en augmentant la disponibilité des substrats. En outre, le ginkgolide B se lie à l'enzyme pour promouvoir sa conformation active, augmentant ainsi son activité. L'acide arachidonique, libéré par les membranes cellulaires, peut être métabolisé en divers lipides bioactifs qui activent l'enzyme en induisant des changements de conformation qui amplifient sa fonction catalytique. De même, le facteur d'activation des plaquettes (PAF) agit lui-même comme un substrat pour l'enzyme, déclenchant directement son activité hydrolytique lors de la liaison.

Parallèlement, d'autres molécules peuvent influencer les voies de signalisation intracellulaires pour activer l'acétylhydrolase du facteur d'activation des plaquettes, isoforme 1b, sous-unité 2. La forskoline et le Dibutyryl cAMP, en augmentant les niveaux d'AMPc, activent la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler l'enzyme, conduisant à son activation. Le même effet peut être obtenu avec la 3-Isobutyl-1-méthylxanthine (IBMX), qui augmente les niveaux d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases. La sphingosine-1-phosphate, bien qu'elle n'interagisse pas directement avec l'enzyme, peut affecter l'équilibre des lipides cellulaires qui régulent l'activité de l'enzyme, ayant ainsi un effet activateur indirect. L'augmentation des niveaux de calcium intracellulaire par l'ionophore calcique A23187 peut également favoriser l'activation de l'enzyme par des changements de conformation. Dans les cas où des inhibiteurs spécifiques de la LPCAT1 sont utilisés, l'accumulation de lyso-PAF qui en résulte peut activer l'enzyme en raison de la présence accrue de substrat. Chacun de ces activateurs, que ce soit par interaction directe avec l'enzyme ou par modulation des voies cellulaires, peut conduire à une augmentation de l'activité de l'acétylhydrolase du facteur d'activation des plaquettes, isoforme 1b, sous-unité 2.