2310047B19Rik Activateurs

Les activateurs 2310047B19Rik courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de la protéine 1 associée au doigt de zinc 7 de type SWIM utilisent diverses voies moléculaires pour moduler l'activité de la protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate, communément appelé PMA, s'engage dans la voie de signalisation de la protéine kinase C (PKC) pour activer la protéine 1 associée au doigt de zinc 7 de type SWIM. La PKC, une fois activée, peut phosphoryler divers substrats, y compris ceux qui peuvent interagir avec la protéine 1 associée au doigt de zinc 7 de type SWIM, ce qui conduit à sa modulation fonctionnelle. De même, la forskoline augmente les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc), qui activent ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite des protéines cibles qui sont impliquées dans l'activation de la protéine 1 associée au doigt de zinc 7 de type SWIM. Le dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, stimule directement la PKA, ce qui confirme cette voie d'activation. La staurosporine, à de faibles concentrations, peut également engager la PKC, conduisant potentiellement à la phosphorylation des protéines associées à la protéine 1 associée au doigt de zinc 7 de type SWIM, bien qu'elle soit plus largement reconnue pour ses effets inhibiteurs sur les kinases à des concentrations plus élevées.

Dans un contexte cellulaire différent, l'ionomycine augmente la concentration intracellulaire d'ions calcium, ce qui active la phosphatase calcineurine. Une fois activée, la calcineurine déphosphoryle le facteur nucléaire des cellules T activées (NFAT), un facteur de transcription qui peut réguler à la hausse les protéines interagissant avec la protéine 1 associée au doigt de zinc 7 de type SWIM. La thapsigargin agit en bloquant la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation soutenue du calcium intracellulaire, similaire à l'effet de l'Ionomycine. L'acide okadaïque et la caliculine A, inhibiteurs des protéines phosphatases PP1 et PP2A, entraînent l'accumulation de protéines phosphorylées, dont certaines peuvent réguler l'activité de la protéine 1 associée au doigt de zinc 7 de type SWIM. L'anisomycine perturbe la synthèse des protéines et active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent phosphoryler des substrats influençant la protéine 1 associée au doigt de zinc 7 de type SWIM. Le gallate d'épigallocatéchine, un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase, peut modifier l'état de méthylation des gènes codant pour des protéines régulatrices de la protéine 1 associée au doigt de zinc 7 de type SWIM. Enfin, la trichostatine A et l'orthovanadate de sodium contribuent à l'activation de la protéine 1 associée au doigt de zinc 7 de type SWIM par les voies de l'acétylation des histones et de la phosphorylation de la tyrosine, respectivement, modifiant l'expression ou l'activité des protéines qui modulent la protéine 1 associée au doigt de zinc 7 de type SWIM.