Inhibiteurs 20S Proteasome β1

Les inhibiteurs courants du β1 du protéasome 20S comprennent notamment le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7 et l'oprozomib CAS 935888-69-0.

Les inhibiteurs du protéasome 20S β1 appartiennent à une classe de composés chimiques spécifiquement conçus pour cibler et inhiber l'activité de la sous-unité β1 au sein du complexe du protéasome 20S. Pour comprendre cette classe d'inhibiteurs, il est essentiel de se plonger dans la machinerie moléculaire du protéasome. Le protéasome est un complexe de dégradation des protéines hautement régulé que l'on trouve dans les cellules eucaryotes et qui est responsable du maintien de l'homéostasie cellulaire en dégradant sélectivement les protéines endommagées ou inutiles. Il se compose d'une structure centrale cylindrique appelée protéasome 20S, constituée de quatre anneaux heptamériques empilés - deux anneaux α extérieurs et deux anneaux β intérieurs. Chaque anneau β contient trois sous-unités protéolytiques distinctes: β1, β2 et β5. Les inhibiteurs β1 du protéasome 20S, comme leur nom l'indique, sont des composés qui ciblent et inhibent spécifiquement la sous-unité β1, perturbant ainsi la fonction du protéasome.

La sous-unité β1 joue un rôle crucial dans les activités protéolytiques du protéasome, principalement responsable du clivage des liaisons peptidiques après les acides aminés acides et hydrophobes. Les inhibiteurs ciblant cette sous-unité peuvent avoir un impact profond sur le processus de dégradation des protéines cellulaires, car ils perturbent le fonctionnement normal du protéasome et peuvent conduire à l'accumulation de protéines mal repliées ou endommagées dans la cellule. Cette classe d'inhibiteurs se compose généralement de petites molécules ou de peptides qui se lient spécifiquement au site actif de la sous-unité β1, entravant ainsi son activité catalytique. En inhibant la sous-unité β1, ces composés perturbent le processus global de renouvellement des protéines dans la cellule, ce qui peut avoir des implications significatives dans divers processus cellulaires, notamment la régulation du cycle cellulaire, l'apoptose et la modulation de la réponse immunitaire.