20S Proteasome α4 Activateurs

Les activateurs courants du protéasome 20S α4 comprennent notamment le Carfilzomib CAS 868540-17-4, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'Epoxomicine CAS 134381-21-8, la Lactacystine CAS 133343-34-7 et l'ONX 0914 CAS 960374-59-8.

Le protéasome α4 (également connu sous le nom de PSMA4 ou sous-unité alpha du protéasome de type 4) fait partie du complexe central du protéasome 20S. Les activateurs du protéasome 20S α4 font référence à un ensemble diversifié de composés chimiques qui modulent l'activité de la sous-unité α4 au sein du complexe du protéasome 20S. Le protéasome 20S est un composant central du complexe protéasome, qui joue un rôle essentiel dans le système ubiquitine-protéasome responsable de la dégradation de la plupart des protéines intracellulaires. Ce système est essentiel au maintien de l'homéostasie cellulaire en régulant le renouvellement des protéines et en éliminant les protéines endommagées ou mal repliées. Le protéasome 20S est une structure cylindrique composée de quatre anneaux empilés, chacun contenant sept sous-unités distinctes. La sous-unité α4 est l'une des sept sous-unités alpha qui forment les anneaux extérieurs du protéasome 20S, et ces anneaux alpha servent principalement de composants régulateurs contrôlant l'accès à la chambre catalytique intérieure formée par les sous-unités bêta. Bien que les sous-unités alpha ne soient pas directement impliquées dans la protéolyse, leur bon fonctionnement est essentiel à la régulation de l'activité du protéasome.

Les activateurs de la sous-unité α4 du protéasome 20S agissent par différents mécanismes. Les activateurs directs se lient à la sous-unité α4 et induisent un changement de conformation qui se propage dans la structure, entraînant une modification de l'activité du protéasome. Cela implique l'ouverture de la porte qui contrôle l'entrée du substrat dans le noyau catalytique, augmentant ainsi le taux de dégradation des protéines. Les activateurs indirects augmentent l'expression du gène PSMA7, qui code pour la sous-unité α4, ce qui entraîne une augmentation de la synthèse de cette sous-unité et potentiellement une augmentation de l'assemblage et de l'activité du protéasome. Les activateurs indirects agissent également en stabilisant la sous-unité α4 contre la dégradation ou en modulant l'interaction de la sous-unité α4 avec d'autres protéines régulatrices qui influencent l'activité du protéasome.